天下雜誌655期/2018.08.27/彭子珊、陳良榕、陳潔
知名影星安潔莉娜裘莉發現自己有乳癌致病基因，在40歲之前做預防性切除，割掉乳房、卵巢與輸卵管，轟動一時。現在出現了CRISPR等基因編輯技術，真的可以讓未來的人不用再如此犧牲了嗎？
台大兒童醫院地下一樓的咖啡店，快滿5歲的健健（化名）正等待上復健課。
他明顯較同齡小孩瘦弱，坐在嬰兒車裡，不時好奇地四處觀望，同時不斷把一隻腳踢向空中。
他的媽媽佳穎（化名）坐在一旁說，「我很幸運，因為我知道其他家長的遭遇，有些孩子甚至吃了一年的抗癲癇藥，一直找醫生、一直換，就是找不到病因。」
健健出生滿六個月時，還不會自己翻身，全身軟癱、鬥雞眼，還會不定期全身抽搐，每週發作至少兩次，每次四到六個小時。

心急如焚的佳穎，帶著健健看了三個醫生，從小診所看到馬偕醫院的腦神經外科，都找不出明確病因，反而更加惶恐。
擁有名校法學碩士學位的她，也只能辭掉高薪工作，專心照料健健。
直到一次感冒，醫生門診時發現，當時7個月大的健健，脖子軟軟的，一點力氣都沒有，「就算是發展遲緩，也不會這麼遲緩，」那位醫生覺得事有蹊蹺，轉介給馬偕罕病中心主任林炫沛，他也是罕病基金會董事長。

健健確診為遺傳性罕見疾病「AADC缺乏症」。

先天基因缺陷──平均壽命只有五、六歲
錯愕的佳穎，當時腦中一片空白，只能請林炫沛把這四個英文字母寫在紙上。出了醫院，才開始研究這到底是什麼病？

AADC（芳香族L-胺基酸脫羧酵素）缺乏症，來自先天性基因缺陷，無法合成負責腦內傳遞訊號的多巴胺等多種人體必需的化學物質。

除了類似癲癇的發作症狀，AADC不足所引發的全身僵硬、肢體顫抖等症狀，和帕金森氏症相似。患者平均壽命只有五到六歲。

許多與健健類似病情的小孩，甚至在睡夢中就無聲無息地逝世。

但在健健兩歲那年，他的命運迎來急轉彎。獲准加入台灣第一個基因療法臨床試驗──台大醫院AADC基因療法試驗的他，此時動了手術。

改變命運的契機──罕病兒有救了！

療法的概念很簡單，將健健所缺乏的基因，用病毒載體攜入他的腦部細胞，健健的身體就會生產原先缺乏的化學物質，像正常人一樣。

但真正執行起來，卻是一個長達12小時的高難度手術，要將大量病毒注射到一個兩歲小孩大腦深處的殼核部位，「這是很複雜的事情，」一位參與手術的台大醫院醫師說。

AADC缺乏症是個很有「台灣味」的罕見疾病。目前為止，全球確診人數約130人，台灣就佔了44位，將近總數的三分之一。

健健的主治醫師，台大醫院基因學部暨小兒部主治醫師兼台大醫學院教授胡務亮團隊，加上日本自治醫科大學、美國佛羅里達大學基因治療研究中心的跨國合作，以及張榮發基金會的資助，開啟了全球第一個AADC基因療法，可能也是當前全世界最成功的腦部基因療法。

術後經過近三年復健，健健症狀大為改善，慢慢可以自己翻身、坐著，不過還是會抽搐，語言和行走能力，也還沒能完全恢復。

台大醫院遺傳諮詢師李美欣表示，台大的基因療法才發展八年，健健究竟能恢復到什麼程度？醫學也沒有先例，「有些東西在臨床要追個十幾、二十年，我們就是小心謹慎地在走，」她說。

醫學革命的最前線──基因療法，首度上市
包括健健在內，參與台大、中國醫藥大學等全台灣共三個基因治療臨床試驗的數十個罕病、癌症重症病患，正站在一場醫療革命的最前沿。

基因療法，就是將正常基因送入人體細胞，以改變其遺傳缺陷、恢復人體正常運作的創新療法。

打從1953年華生與克利克發現DNA雙螺旋結構以來，這個能真正「根治」諸多遺傳性疾病的夢幻療法，一直是諸多科學家、醫學研究者追求的科學聖杯。

2017年12月，美國食品藥品管理局（FDA）終於許可歷史上第一個基因療法Luxturna上市，宣告新時代開始。

該療法是針對另一種罕見疾病，稱為LCA的一種遺傳性視網膜病變。此外，還有針對脊髓性肌肉萎縮症（SMA）、白血病等多種疾病的基因療法正在臨床試驗，可望在今、明年陸續上市。

台灣共有220種因基因缺陷導致的罕見疾病，包括健健在內，共有約一萬五千人長年為罕病所苦、許多無藥可治，基因療法是他們期待已久的救星。

對生技醫藥產業而言，是數十年一遇的產業變革。

大藥廠迅速動起來，光是2017至今，短短一年多時間，就出現三起針對基因療法的千億台幣等級大併購，合計金額高達296億美元。

大革命帶來大商機──市場規模上看140兆台幣

7月19日，美國上市生醫公司PTC宣布以兩億美元頭期款收購基因療法新創公司艾吉里斯（Agilis Biotherapeutics）。最後收購金額可能接近10億美元。

在PTC收購艾吉里斯的分析師會議報告，該公司指出艾吉里斯最具潛力且進度最快的新基因療法，正是由台大技轉給該公司的AADC基因療法——GT-AADC。

艾吉里斯表示，該公司與台大合作，在台灣進行的三期AADC臨床實驗，共有26個重症病患受試。胡務亮以衛生署要求臨床試驗保密為由，拒絕與《天下》談論相關資訊。

但在艾吉里斯於2017年9月發布的新聞稿，胡務亮以該試驗總主持人的身分指出，接受治療的兒童運動能力有「重要進展」。「部份小孩可以維持頭部位置、不靠外力坐定，靠協助站立。這些都是不靠治療絕對達不到的重要里程碑。」

在PTC的分析師會議，還播放出台大病患腦部的正子造影圖片，顯示術後五年，多巴胺分泌大增。

PTC執行長皮爾茲（Stuart Peltz）接著播放短片，顯示一個清秀的台灣小男孩病患（不是健健），從本來動彈不得，術後一年可跪著跟媽媽嬉戲，30個月後，更可緩慢走路。

「這很令人印象深刻，所以你們可以理解，為什麼我們這麼渴望將這個療法盡快帶給患者，計劃2019年提出生物製劑藥品上市申請（BLA），」皮爾茲說。

今年4月10日，高盛生技產業分析師里克特（Salveen Richter）發出一篇關於基因療法的大型報告：「基因體革命」（The Genome Revolution）。

她分析，基因治療的市場規模上看一年4.8兆美元（約140兆台幣），「因為基因是所有生物活動的基礎。」

產業界對基因療法期待如此之高，因為治療罕病，只是基因療法的牛刀小試；接下來更可望擴展到人類最普遍的絕症——「萬病之王」癌症。

從理論成為現實──打敗「萬病之王」的武器
連傳統對新療法態度最保守的美國FDA，局長葛利亞伯（Scott Gottlieb）今年5月都在一場演講這樣說，「長久以來，基因和細胞療法只是理論，但現在卻成為臨床治療的現實。我期盼，他們很快就會成為我們治療各種疾病的主流。」

美國麻省理工學院（MIT）在一份報告中預測，FDA可望在2022年底前通過40項基因療法產品，其中45％將用於癌症治療。

「現在有好幾百個人體不同器官的臨床實驗正在進行。我們身處在基因療法最廣泛、最令人興奮的時代，」以《基因》登上《紐約時報》暢銷書榜首，美國哥倫比亞大學醫學中心癌症醫師穆克吉（Siddhartha Mukherjee）接受《天下》電話專訪時也興奮地說。

比以前便宜、快一百倍──基因編輯界的巨星CRISPR誕生了！

高盛報告列出主導基因治療的三大技術變革：

第一種，是前述治療罕見疾病的狹義基因治療。

第二種，是基改癌症治療。也就是以人體T細胞去攻擊腫瘤，目前已有兩項療程上市。

而第三種新技術，則是基因編輯（gene editing）。意思是，可以自由改寫人體兩萬多個基因，就像編輯一篇文章的一小段落，或者修改一段程式碼一樣簡單。

說的正是當前全球生命科學領域紅遍半邊天的明星技術——CRISPR。
新聞出處：https://www.cw.com.tw/article/article.action?id=5091847