科學月刊／2014.12.25

根據斯克里普斯研究所（TSRI）的新研究顯示，這的確有可能發生！研究顯示，以藥物抑制罹患杭丁頓舞蹈症的母鼠，其後代也同樣會出現藥物抑制的效用。

這是科學家首次發現藥物成分除了有益直接服用藥物的父母外，同時還會影響後代的基因表現改變並增進記憶與肢體控制能力。「這研究還浮現出一個有趣問題：父母服用的藥物居然對後代造成正面影響，而非常見的負面影響，例如一些會導致隔代效應的物質。」TSRI負責主導本次實驗的副教授伊莉莎白．托瑪士表示。

他們將這研究發表於本周的Proceedings of the National Academy of Sciences 網站上。

蘊藏潛力的成份

根據美國杭丁頓舞蹈症協會統計，全美約有25萬位民眾罹患或處於高度發病風險下(父母遺傳)。托瑪士教授是在15年前開始研究杭丁頓，起因於她摯友的母親被診斷出該疾病。

「如果你父母有一方攜帶突變，那你就有可能會發病，機率就如同投擲銅板般一半一半。」托瑪士表示。雖然目前有辦法在早期檢驗出一個人是否罹患杭丁頓舞蹈症，但有許多人不願也不敢去面對測試，因為就算知道了也完全沒有預防或減輕疾病的辦法，因此檢測報告對施測者而言就有如宣布死刑一般，對自己或身邊的人造成的壓力實在是過於龐大。

托瑪士與在TSRI的其他研究人員一直在測試一種名為組蛋白脫乙醯酶的化合物，他們想瞭解這物質是否能誘發隔代效應，減輕杭丁頓舞蹈症所造成的危害。

表徵遺傳是指身體受到飲食或環境毒物影響而基因開啟或關閉，這類遺傳本身不會導致遺傳密碼改變，但基因關閉與開啟的狀態卻會帶入下一代基因裡，例如肥胖或自閉症等相關疾病。控制基因表現的方式有數種，而表徵遺傳的現象大多是受DNA甲基化所影響，甲基團會附著在DNA序列上，並且造成基因沉默(關閉)。

在之前研究裡，托瑪士教授的實驗室測試幾種有潛力透過表徵遺傳，影響杭丁頓發病或症狀減緩的化合物。團隊測試了TSRI所內另一位教授喬爾．高泰斯菲所研發出的化合物--HDACi 4b。隨後測試顯示HDACi 4b 的確控制了老鼠症狀並延緩發病，於是研究人員開始好奇這種效益是否能透過表徵遺傳傳遞至後代。

在實驗第一階段裡，研究人員測試HDACi 4b影響小鼠大腦與肌肉裡基因表現的效益。他們發現HDACi 4b主要影響與DNA甲基化有關的基因表現。接下來他們更進一步發現，當HDACi 4b施用於病患纖維母細胞(fibroblast cells)時，這種DNA甲基化改變的影響，更是頻繁地出現在決定性別的Y染色體上，其上頭受DNA甲基化影響的基因數目要比起其他染色體來得更多。

隨後研究人員將HDACi 4b施用於一組帶有人類杭丁頓基因的雄性小鼠，同時又以一組不施用化合物的小鼠作為對照。幾個月後，小鼠的第二代子嗣誕生，研究人員再對這些小鼠進行症狀測試。而結果也如預料的一般，在施用HDACi 4b的實驗組裡，出生的雌鼠未受任何影響，但雄鼠卻能延緩疾病發作，並減緩發病後肢體控制與認知障礙的問題，例如雄鼠在測試中的身體平衡、移動速度以及記憶能力表現均較為優秀。

展望未來

從小鼠身上得出這項令人欣喜的成果後，托瑪士教授好奇這種HDAC抑制劑的效果，是否能經過改良並透過雌性傳遞，以及這種正面效益能維持並傳遞多少世代。

由於目前已有數種HDAC抑制劑作為特定癌症或躁鬱症的治療藥物使用，因此科學家對此感到興致勃勃。「這類型疾病的患者相較杭丁頓舞蹈症患者而言，擁有自己孩子的機率更高，所以病患接受的藥效極可能會影響到後代。」托瑪士表示。

原文網站 : ScienceDaily

http://www.appledaily.com.tw/realtimenews/article/new/20141229/532485/