| 分類代碼： 1408 |
| 疾病類別： 14 |
| 疾病名稱： 威爾姆氏腫瘤、無虹膜、性器異常、智能障礙症候群（WAGR症候群） ( WAGR Syndrome(Wilms’ Tumor-Aniridia-Genitourinary Anomalies-Mental Retardation ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：759.89 ICD-10-CM診斷代碼：Q87.89 許多的個案均被指出與威爾姆氏腫瘤(Wilms tumor)以及虹膜缺損(aniridia)有其相關性。在1978年由 Riccardi 等人提出將一群11p13位置的基因缺失而患有虹膜缺損(aniridia)與威爾姆氏腫瘤(Wilms tumor)，以及同時具有泌尿生殖器異常與心智遲緩的個案，定義為WAGR syndrome。
大多數個案皆為11p13位置的染色體缺失造成疾病，患者呈現的症狀會因不同基因而有其多變性，相關的致病基因包括11p13上的PAX6, BDNF,WT1等鄰近的基因。患者臨床上都可見生長與心智上的不足現象。WT1 gene的缺失會導致泌尿生殖器方面的異常以及易傾向發生威爾姆氏腫瘤 ( Wilms tumor )，其結果產生異質性消失(loss of heterozygosity, LOH)。PAX基因對中樞神經系統發育非常重要，因此PAX6基因缺失可能會造成智力低下。
大部分患者是因在胚胎發育早期發生偶發性的缺失；而有少數患者是從無症狀的父母身上遺傳到缺失片段，這些父母帶有平衡性的染色體異常，遺傳物質的總量並沒有變化，因此不會致病；但是當遺傳至下一代時可能會造成不平衡轉位。
威爾姆氏腫瘤 ( Wilms tumor ) 威爾姆氏腫瘤有分成2型，第一型是因WT1基因突變而致病，第一型的患者有很包的機率伴隨著生殖器官及泌尿系統的異常。第二型則是因WT2基因突變而致病。
根據中華民國兒童癌症基金會之統計，腎臟癌症約佔2.3%，每年平均約有10~20例新發病病童。兒童腎臟癌85~90%都是威爾姆氏腫瘤，目前認為這種癌症的起源，都是來自於第十一對染色體的遺傳物質遺失，因而無法正常釋出抑癌基因蛋白。缺乏抑癌基因蛋白，使得其相對應之腎臟細胞無法一如正常細胞的分化生長，部分的細胞分裂不規則就產生不正常的腫瘤塊狀組織。其好發年齡從嬰兒至5歲，很少發生在8歲以後。，有散發性也有家族性者，可單側也可雙側發生，家族性者以雙側居多。 此腫瘤常合併有先天異常，可與虹膜缺損 ( aniridia)，泌尿生殖系統異常 ( genitourinary malformations)，智障 ( mental retardation ) 合稱 WAGR syndrome。 發生率： 此症的發生率約為50萬至100萬分之1。虹膜缺損 ( aniridia)的患者約有三分之一是此症患者；而約每1,000位威爾姆氏腫瘤患者中有7位是此症患者。 遺傳模式
虹膜缺損 ( aniridia)與此症均為一體染色體顯性遺傳疾病，若雙親之一帶有一缺陷基因者，下一代罹病的機率，不分性別，每一胎皆有1/2機率可為此症之患者。不過大多數患者是偶發性的。
1. 行為上發展 大多數個案皆有中度至嚴重度的心智不足 2. 生長發育 約有1/2個案會有小頭症(microcephaly)與生長不足現象。 3. 顱顏部 嘴唇突出、下顎過小(micrognathia)與外型較怪的耳朵。 4. 眼睛方面 多數個案虹膜缺損 ( aniridia)、先天性白內障(congenital cataracts)、眼球震顫(nystagmus)、眼瞼下垂(ptosis)與失(blindness)。 5. 生殖系統 隱睪症(cryptorchidism)、尿道下裂(hypospadias) ，男性之生殖系統異常較女性常見。 6. 威爾姆氏腫瘤 ( Wilms tumor )
青光眼(glaucoma)、脊柱後側彎(kyphoscoliosis)、腹股溝疝氣(inguinal hernia)、腎臟囊泡損傷、性腺退化(streak gonads)、性腺母細胞瘤(gonadoblastoma)、第五小指內彎屈曲(fifth finger clinodactyly)以及心室中隔缺損(ventricular septal defects)。 診斷 WARG症候群的診斷可以透過基因檢測，針對11號染色體11p13的位置檢測是否有基因缺失，而相關的基因檢測包括: 染色體分析(Chromosomal Analysis)或是羊水核型分析(Karyotype)。除此之外，亦可透過更為精確的方式-- 次世代定序-全外顯子定序檢測(Next Generation Sequencing – Whole exome sequencing, WES) 進行確認。 治療與預後： 威爾姆氏腫瘤主要的治療方式是結合1.外科手術治療2.化學治療3.放射線治療。醫師會依照其病理組織型態、疾病期、年齡以及病情等因素決定治療的方法。
當兒童患有虹膜缺損 ( aniridia)與已知有WT1 deletion者，需接受常規的腎臟超音波檢查，建議應每三個月追蹤一次，並與兒童癌症專科醫師進行諮詢與討論。即便追蹤過程中沒有發現腎臟腫瘤，每次門診應包括尿液檢查以評估尿蛋白，視情形給予完整腎功能的評估以及慢性腎臟病之照護。
參考資料 1. https://emedicine.medscape.com/article/989329 2. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/wagr-syndrome 3. http://www.ccfroc.org.tw/content_sub.php?id=145&level1ID=12&level2ID=1&level3ID=1 4. 4. Duffy, K. A., Trout, K. L., Gunckle, J. M., Krantz, S. M., Morris, J., & Kalish, J. M. (2021). Results From the WAGR Syndrome Patient Registry: Characterization of WAGR Spectrum and Recommendations for Care Management. Frontiers in pediatrics, 9, 733018. 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 |
