ICD-9-CM診斷代碼：759.89
ICD-10-CM診斷代碼：Q87.89
病因學：
許多的個案均被指出與威爾姆氏腫瘤(Wilms tumor)以及虹膜缺損(aniridia)有其相關性。在1978年由 Riccardi 等人提出將一群11p13位置的基因缺失而患有虹膜缺損(aniridia)與威爾姆氏腫瘤(Wilms tumor)，以及同時具有泌尿生殖器異常與心智遲緩的個案，定義為WAGR syndrome。
大多數個案皆為11p13位置的染色體缺失造成疾病，患者呈現的症狀會因不同基因而有其多變性，相關的致病基因包括11p13上的PAX6, BDNF,WT1等鄰近的基因。患者臨床上都可見生長與心智上的不足現象。WT1 gene的缺失會導致泌尿生殖器方面的異常以及易傾向發生威爾姆氏腫瘤 ( Wilms tumor )，其結果產生異質性消失(loss of heterozygosity, LOH)。PAX基因對中樞神經系統發育非常重要，因此PAX6基因缺失可能會造成智力低下。
大部分患者是因在胚胎發育早期發生偶發性的缺失；而有少數患者是從無症狀的父母身上遺傳到缺失片段，這些父母帶有平衡性的染色體異常，遺傳物質的總量並沒有變化，因此不會致病；但是當遺傳至下一代時可能會造成不平衡轉位。
威爾姆氏腫瘤 ( Wilms tumor )
威爾姆氏腫瘤有分成2型，第一型是因WT1基因突變而致病，第一型的患者有很包的機率伴隨著生殖器官及泌尿系統的異常。第二型則是因WT2基因突變而致病。
根據中華民國兒童癌症基金會之統計，腎臟癌症約佔2.3%，每年平均約有10~20例新發病病童。兒童腎臟癌85~90%都是威爾姆氏腫瘤，目前認為這種癌症的起源，都是來自於第十一對染色體的遺傳物質遺失，因而無法正常釋出抑癌基因蛋白。缺乏抑癌基因蛋白，使得其相對應之腎臟細胞無法一如正常細胞的分化生長，部分的細胞分裂不規則就產生不正常的腫瘤塊狀組織。其好發年齡從嬰兒至5歲，很少發生在8歲以後。，有散發性也有家族性者，可單側也可雙側發生，家族性者以雙側居多。
此腫瘤常合併有先天異常，可與虹膜缺損 ( aniridia)，泌尿生殖系統異常 ( genitourinary malformations)，智障 ( mental retardation ) 合稱 WAGR syndrome。
發生率：
此症的發生率約為50萬至100萬分之1。虹膜缺損 ( aniridia)的患者約有三分之一是此症患者；而約每1,000位威爾姆氏腫瘤患者中有7位是此症患者。
遺傳模式
虹膜缺損 ( aniridia)與此症均為一體染色體顯性遺傳疾病，若雙親之一帶有一缺陷基因者，下一代罹病的機率，不分性別，每一胎皆有1/2機率可為此症之患者。不過大多數患者是偶發性的。
臨床症狀：
1. 行為上發展
大多數個案皆有中度至嚴重度的心智不足
2. 生長發育
約有1/2個案會有小頭症(microcephaly)與生長不足現象。
3. 顱顏部
嘴唇突出、下顎過小(micrognathia)與外型較怪的耳朵。
4. 眼睛方面
多數個案虹膜缺損 ( aniridia)、先天性白內障(congenital cataracts)、眼球震顫(nystagmus)、眼瞼下垂(ptosis)與失(blindness)。
5. 生殖系統
隱睪症(cryptorchidism)、尿道下裂(hypospadias) ，男性之生殖系統異常較女性常見。
6. 威爾姆氏腫瘤 ( Wilms tumor )
約有45~60%個案會有此腫瘤發生。
7. 慢性腎臟病
在WAGR syndrome患者之中，包括發生威爾姆氏腫瘤而進行腎臟切除手術者以及沒有發生腎臟腫瘤者，有三至四成的人會有蛋白尿、腎功能不佳或腎臟切片病理顯示有局部性腎絲球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis)。
8. 偶見之症狀
青光眼(glaucoma)、脊柱後側彎(kyphoscoliosis)、腹股溝疝氣(inguinal hernia)、腎臟囊泡損傷、性腺退化(streak gonads)、性腺母細胞瘤(gonadoblastoma)、第五小指內彎屈曲(fifth finger clinodactyly)以及心室中隔缺損(ventricular septal defects)。
診斷
WARG症候群的診斷可以透過基因檢測，針對11號染色體11p13的位置檢測是否有基因缺失，而相關的基因檢測包括: 染色體分析(Chromosomal Analysis)或是羊水核型分析(Karyotype)。除此之外，亦可透過更為精確的方式-- 次世代定序-全外顯子定序檢測(Next Generation Sequencing – Whole exome sequencing, WES) 進行確認。
治療與預後：
威爾姆氏腫瘤主要的治療方式是結合1.外科手術治療2.化學治療3.放射線治療。醫師會依照其病理組織型態、疾病期、年齡以及病情等因素決定治療的方法。
當兒童患有虹膜缺損 ( aniridia)與已知有WT1 deletion者，需接受常規的腎臟超音波檢查，建議應每三個月追蹤一次，並與兒童癌症專科醫師進行諮詢與討論。即便追蹤過程中沒有發現腎臟腫瘤，每次門診應包括尿液檢查以評估尿蛋白，視情形給予完整腎功能的評估以及慢性腎臟病之照護。
參考資料
1. https://emedicine.medscape.com/article/989329
2. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/wagr-syndrome
3. http://www.ccfroc.org.tw/content_sub.php?id=145&level1ID=12&level2ID=1&level3ID=1
4. 4. Duffy, K. A., Trout, K. L., Gunckle, J. M., Krantz, S. M., Morris, J., & Kalish, J. M. (2021). Results From the WAGR Syndrome Patient Registry: Characterization of WAGR Spectrum and Recommendations for Care Management. Frontiers in pediatrics, 9, 733018.
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2023年莊國璨醫師審閱更新
以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁，其他有關此項疾病之介紹，請詳見本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁
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