財團法人罕見疾病基金會

罕病分類與介紹

分類代碼： 1204

疾病類別： 12

疾病名稱：同基因合子蛋白質C缺乏症 ( Homozygous Proetin C Deficiency )

現階段政府公告之罕見疾病：有

是否已發行該疾病之宣導單張：沒有

ICD-9-CM診斷代碼：273.3
ICD-10-CM診斷代碼：D68.59

前言：
　　同基因合子蛋白質C缺乏症是一種可能致命的罕見疾病，嚴重缺乏蛋白質C會導致血栓；在皮膚會出現紫斑或壞疽，容易發生於四肢，也可能出現於臀部、腹部、陰囊及頭皮。

　　蛋白質C為肝臟生合成的醣蛋白，具有抗凝血的功能，在人體血液中循環時，為不具活性的酶原(inactive zymogen)。當蛋白質C在血管內皮細胞壁上被凝血蛋白(thrombin)與凝血酶調節素(thrombomodulin)的複合物所活化，形成具活性的蛋白質C(activated protein C，APC)，可以抑制活化的凝血因子V和VIII，並且刺激纖維蛋白溶解(fibrinolysis)。

　　此症分為兩型，第一型蛋白質C缺乏症是由於蛋白質C的量不足所引起，其功能是正常的，但因量不足而無法調控凝血反應(coagulation cascade)；第二型蛋白質C缺乏症起因於蛋白質C分子有缺陷，蛋白質C量正常，但功能不足而無法參與凝血反應。

遺傳模式：
　　體染色體隱性遺傳。

發生率：
　　男女發生率相等，根據美國的統計，約每200~500人中就有1人血漿中的蛋白質c濃度較低，不過大多數是終身沒有出現症狀；同合子或複合異基因合子型的嚴重蛋白質C缺乏症之發生率約為1/500,000~750,000。此症在各人種皆可能出現；而活化的蛋白質C抗性(activated protein C resistance)多發生於白種人，較少見於亞洲和非洲人身上。

症狀：
　　同基因合子蛋白質C缺乏症，或複合異基因合子蛋白質C缺乏症(compound heterozygous protein C deficiency)通常在出生後至數日內發病，表現猛爆性紫斑症或急性靜脈栓塞，有些蛋白質C低於20%的患者，會於兒童期或成年期初期發病。每位患者的症狀並不ㄧ定相同，可能出現的情況如下，症狀若不治療，可能導致死亡:
1.胎兒腦部受損
2.胎兒眼睛受損
3.出生後發生猛爆性紫斑症
4.皮膚產生進行性出血壞疽(Progressive hemorrhagic necrosis of skin)
5.皮膚血管栓塞、產生水泡或壞疽
6.瘀青及斑點散佈
7. 中樞神經系統及眼睛可能因血栓導致神經發展問題及失明。

診斷：
　　經由生化檢驗檢測蛋白質C活性。區別第一型與第二型蛋白質C缺乏症，只能藉由功能性蛋白質C(functional protein C)活性與免疫性蛋白質C(immunologic protein C)濃度來分辨。第一型蛋白質C缺乏症，蛋白質C數量不足，但活性正常，可能與蛋白質濃度減少有關。第二型蛋白質C缺乏症，由於蛋白質C基因的編碼區發生誤義突變(missense mutation)，使出現不正常蛋白質，造成活性偏低。

　　影響蛋白質C的因素很多，因此，在診斷時，需考慮臨床症狀，以做區分：
1.若測出蛋白質C活性降低，檢體需要再複檢，以確認數值低是與患者血漿中濃度較低相關，而非分析前變異(preanalytical variable)的結果。

2.產生凝血反應時，會導致凝血酶原與抗凝血劑蛋白的消耗，可能造成蛋白質C的下降。

3.服用warfarin這種抗凝血藥物會造成蛋白質C活性下降，免疫性蛋白質C濃度也會呈現正常或降低的情況。當患者服用warfarin，並需評估蛋白質C時，則需要維生素Ｋ依賴的蛋白質作為對照，如凝血因子ＶII或蛋白質Ｓ。

4.懷孕女性的蛋白質C若落在邊界值，較無法判別。

5.確認診斷可以利用基因檢測，調查PROC基因是否有致病突變。

　　當懷疑此症，應檢測患者的凝血因子，包括:活化部份凝血酶原時間(activated partial prothrombin time，aPTT)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、纖維素原(fibrinogen level)，與D-dimer（血漿D- 二聚體）。

　　測試其他栓塞凝血因子以協助診斷，如:抗凝血物質、游離蛋白質S、APC抗性，或是做第5凝血因子(factor V Leiden)及凝血酶原F2的基因檢測；檢查胞漿素原或是纖維蛋白原血症(dysfibrinogenemia)可能也有幫助。有些抗體可能增加凝血的危機，如:狼瘡抗凝血因子與抗磷脂質抗體(anticardiolipin)也須列入檢查。

　　利用影像檢查檢測特定血管，以評估是否有栓塞疾病。可做下列項目:超音波、靜脈攝影術(venography)、核磁共振攝影、肺部換氣及灌注掃描(ventilation/perfusion scan)、螺旋電腦斷層掃描(spiral CT scan)與肺部血管攝影。

治療：
　　藥物方面，根據患者疾病情況，給予抗凝血劑用藥。嚴重的患者，或複合異基因合子蛋白質C缺乏症(compound heterozygous protein C deficiency)患者一定要服用抗凝血劑，以避免血栓發生，但是若患者因使用warfarin誘發皮膚壞死需要馬上禁用warfarin，這種情況或是新生兒猛爆性紫斑症就需要馬上使用血漿蛋白C或是純化的蛋白C藥物(Ceprotin)來快速讓蛋白C的活性恢復正常。目前主要治療方式還是以服用抗凝血劑為主，不過對於那些突發性栓塞的患者，亦可輔以使用蛋白質C來進行治療。

　　在某些栓塞性損害的情況下，可能需要以外科手術治療。蛋白質C缺乏症患者可能需要額外的抗凝血劑，與術後仔細觀察是否有血栓的併發症產生。對於嚴重的患者，需在醫囑下評估，建議肝臟移植。

飲食：
　　服用warfarin的患者，需注意飲食，避免攝取維他命K含量高的食物，因為維他命K會影響wafarin效果，而使患者容易有出血的併發症。富含維他命K的食物:蛋黃、紅花油、大豆油、魚肝油、海藻類、綠色葉菜、萵苣、菠菜、花椰菜、肝臟、綠茶等。

活動：
　　應避免長時間維持同一姿勢，如長途車程或飛行，中途需要起來走動及運動腿部，以避免靜脈瘀血。服用抗凝血劑的患者應避免過度運動，以避免出血危機。提醒患者避免阿斯匹靈與非類固醇消炎藥，故患者需依醫囑以口服抗凝血劑治療，注意身體，避免過度運動，防止出血危機，並定期回診追蹤。

資料來源：
1.e-medicine: http://www.emedicine.com/med/topic1923.htm
2.http://www.wrongdiagnosis.com/h/homozygous_protein_c_deficiency/basics.htm
3.http://www.med.uiuc.edu/hematology/PtProtC.htm
4.http://www.wrongdiagnosis.com/h/homozygous_protein_c_deficiency/treatments.htm

罕病基金會醫療服務組營養師謝佳君編譯 2008.12.
台大醫院基因醫學部李妮鍾醫師審稿

2017年委託台大醫院基因醫學部審稿