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分類代碼: 1204
疾病類別: 12
疾病名稱: 同基因合子蛋白質C缺乏症  ( Homozygous Proetin C Deficiency )
現階段政府公告之罕見疾病:
是否已發行該疾病之宣導單張: 沒有
ICD-9-CM診斷代碼:273.3
ICD-10-CM診斷代碼:D68.59

前言:
 
  同基因合子蛋白質C缺乏症是一種可能致命的罕見疾病,嚴重缺乏蛋白質C會導致血栓;在皮膚會出現紫斑或壞疽,容易發生於四肢,也可能出現於臀部、腹部、陰囊及頭皮。

  蛋白質C為肝臟生合成的醣蛋白,具有抗凝血的功能,在人體血液中循環時,為不具活性的酶原(inactive zymogen)。當蛋白質C在血管內皮細胞壁上被凝血蛋白(thrombin)與凝血酶調節素(thrombomodulin)的複合物所活化,形成具活性的蛋白質C(activated protein C,APC),可以抑制活化的凝血因子V和VIII,並且刺激纖維蛋白溶解(fibrinolysis)。

  此症分為兩型,第一型蛋白質C缺乏症是由於蛋白質C的量不足所引起,其功能是正常的,但因量不足而無法調控凝血反應(coagulation cascade);第二型蛋白質C缺乏症起因於蛋白質C分子有缺陷,蛋白質C量正常,但功能不足而無法參與凝血反應。

遺傳模式:
  
體染色體隱性遺傳。

發生率:
  男女發生率相等,根據美國的統計,約每200~500人中就有1人血漿中的蛋白質c濃度較低,不過大多數是終身沒有出現症狀;同合子或複合異基因合子型的嚴重蛋白質C缺乏症之發生率約為1/500,000~750,000。此症在各人種皆可能出現;而活化的蛋白質C抗性(activated protein C resistance)多發生於白種人,較少見於亞洲和非洲人身上。

症狀:
  
同基因合子蛋白質C缺乏症,或複合異基因合子蛋白質C缺乏症(compound heterozygous protein C deficiency)通常在出生後至數日內發病,表現猛爆性紫斑症或急性靜脈栓塞,有些蛋白質C低於20%的患者,會於兒童期或成年期初期發病。每位患者的症狀並不ㄧ定相同,可能出現的情況如下,症狀若不治療,可能導致死亡:
1.胎兒腦部受損
2.胎兒眼睛受損
3.出生後發生猛爆性紫斑症
4.皮膚產生進行性出血壞疽(Progressive hemorrhagic necrosis of skin)
5.皮膚血管栓塞、產生水泡或壞疽
6.瘀青及斑點散佈
7. 中樞神經系統及眼睛可能因血栓導致神經發展問題及失明。

診斷:
  
經由生化檢驗檢測蛋白質C活性。區別第一型與第二型蛋白質C缺乏症,只能藉由功能性蛋白質C(functional protein C)活性與免疫性蛋白質C(immunologic protein C)濃度來分辨。第一型蛋白質C缺乏症,蛋白質C數量不足,但活性正常,可能與蛋白質濃度減少有關。第二型蛋白質C缺乏症,由於蛋白質C基因的編碼區發生誤義突變(missense mutation),使出現不正常蛋白質,造成活性偏低。

  影響蛋白質C的因素很多,因此,在診斷時,需考慮臨床症狀,以做區分:
1.若測出蛋白質C活性降低,檢體需要再複檢,以確認數值低是與患者血漿中濃度較低相關,而非分析前變異(preanalytical variable)的結果。

2.產生凝血反應時,會導致凝血酶原與抗凝血劑蛋白的消耗,可能造成蛋白質C的下降。

3.服用warfarin這種抗凝血藥物會造成蛋白質C活性下降,免疫性蛋白質C濃度也會呈現正常或降低的情況。當患者服用warfarin,並需評估蛋白質C時,則需要維生素K依賴的蛋白質作為對照,如凝血因子VII或蛋白質S。 

4.懷孕女性的蛋白質C若落在邊界值,較無法判別。

5.確認診斷可以利用基因檢測,調查PROC基因是否有致病突變。

  當懷疑此症,應檢測患者的凝血因子,包括:活化部份凝血酶原時間(activated partial prothrombin time,aPTT)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、纖維素原(fibrinogen level),與D-dimer(血漿D- 二聚體)。

  測試其他栓塞凝血因子以協助診斷,如:抗凝血物質、游離蛋白質S、APC抗性,或是做第5凝血因子(factor V Leiden)及凝血酶原F2的基因檢測;檢查胞漿素原或是纖維蛋白原血症(dysfibrinogenemia)可能也有幫助。有些抗體可能增加凝血的危機,如:狼瘡抗凝血因子與抗磷脂質抗體(anticardiolipin)也須列入檢查。 

  利用影像檢查檢測特定血管,以評估是否有栓塞疾病。可做下列項目:超音波、靜脈攝影術(venography)、核磁共振攝影、肺部換氣及灌注掃描(ventilation/perfusion scan)、螺旋電腦斷層掃描(spiral CT scan)與肺部血管攝影。 

治療:
  藥物方面,根據患者疾病情況,給予抗凝血劑用藥。嚴重的患者,或複合異基因合子蛋白質C缺乏症(compound heterozygous protein C deficiency)患者一定要服用抗凝血劑,以避免血栓發生,但是若患者因使用warfarin誘發皮膚壞死需要馬上禁用warfarin,這種情況或是新生兒猛爆性紫斑症就需要馬上使用血漿蛋白C或是純化的蛋白C藥物(Ceprotin)來快速讓蛋白C的活性恢復正常。目前主要治療方式還是以服用抗凝血劑為主,不過對於那些突發性栓塞的患者,亦可輔以使用蛋白質C來進行治療。 

  在某些栓塞性損害的情況下,可能需要以外科手術治療。蛋白質C缺乏症患者可能需要額外的抗凝血劑,與術後仔細觀察是否有血栓的併發症產生。對於嚴重的患者,需在醫囑下評估,建議肝臟移植。

飲食:
  
服用warfarin的患者,需注意飲食,避免攝取維他命K含量高的食物,因為維他命K會影響wafarin效果,而使患者容易有出血的併發症。富含維他命K的食物:蛋黃、紅花油、大豆油、魚肝油、海藻類、綠色葉菜、萵苣、菠菜、花椰菜、肝臟、綠茶等。

活動:
  
應避免長時間維持同一姿勢,如長途車程或飛行,中途需要起來走動及運動腿部,以避免靜脈瘀血。服用抗凝血劑的患者應避免過度運動,以避免出血危機。提醒患者避免阿斯匹靈與非類固醇消炎藥,故患者需依醫囑以口服抗凝血劑治療,注意身體,避免過度運動,防止出血危機,並定期回診追蹤。

資料來源:
 
1.e-medicine: http://www.emedicine.com/med/topic1923.htm 
2.http://www.wrongdiagnosis.com/h/homozygous_protein_c_deficiency/basics.htm 
3.http://www.med.uiuc.edu/hematology/PtProtC.htm 
4.http://www.wrongdiagnosis.com/h/homozygous_protein_c_deficiency/treatments.htm

罕病基金會 醫療服務組營養師謝佳君 編譯 2008.12.
台大醫院基因醫學部 李妮鍾醫師審稿

2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿