| 分類代碼：1204 |
| 疾病類別：12 |
| 疾病名稱：
同基因合子蛋白質C缺乏症 ( Homozygous Proetin C Deficiency ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病：
有
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| 是否已發行該疾病之宣導單張：沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：273.3
ICD-10-CM診斷代碼：D68.59
前言：
同基因合子蛋白質C缺乏症是一種可能致命的罕見疾病，因嚴重缺乏蛋白質C而致血栓；在皮膚會出現紫斑或皮膚壞死，容易發生於四肢，也可能出現於臀部、腹部、陰囊及頭皮。
蛋白質C為肝臟生合成的醣蛋白，具有抗凝血的功能，在人體血液中循環時，為不具活性的酶原（inactive zymogen）。當蛋白質C在血管內皮細胞壁上被凝血酶（thrombin）與凝血酶調節素（thrombomodulin）的複合物活化後，會形成活性蛋白質C（activated protein C，APC），可以抑制活化的凝血因子V和VIII，並且刺激纖維蛋白溶解（fibrinolysis）。
一般輕微的蛋白質C缺乏症（即異基因合子蛋白質C缺乏症），分為兩型，第一型蛋白質C缺乏症是由於一條PROC基因產生突變，蛋白質C的量不足所引起，其功能正常，但因量不足而無法調控凝血反應（coagulation cascade）；第二型蛋白質C缺乏症乃因PROC基因突變後蛋白質C分子改變，造成功能不佳，而無法調控凝血反應。
遺傳模式：
同基因合子蛋白質C缺乏症為體染色體隱性遺傳。為二條PROC基因產生相同突變所致。
發生率：
男女發生率相等，根據美國的統計，約每200〜500人中就有1人為輕微的蛋白質C缺乏症，不過大多數是終身沒有出現症狀；而同基因合子或複合異基因合子（compound heterozygous）的嚴重蛋白質C缺乏症非常罕見，發生率約為500，000〜750，000分之1。此症在各人種皆可能出現。
症狀：
同基因合子蛋白質C缺乏症或複合異基因合子蛋白質C缺乏症患者，通常在出生後至數日內發病，表現嚴重猛爆性紫斑症或急性靜脈栓塞。每位患者的症狀並不一定相同，可能出現的情況如下，若不及時治療，可能導致死亡：
1. 胎兒腦部受損
2. 胎兒眼睛受損
3. 出生後發生猛爆性紫斑症
4. 皮膚產生進行性出血壞死（Progressive hemorrhagic necrosis of skin）
5. 皮膚血管栓塞、產生水泡或壞疽
6. 瘀青及斑點散佈
7. 中樞神經系統及眼睛血栓會導致神經發展問題及失明。
診斷：
經由生化檢驗檢測蛋白質C活性（functional protein C）。必要時可以加做免疫性蛋白質C（immunologic protein C）。
但影響蛋白質C的因素很多，因此，在診斷時，需考慮臨床症狀，以做區分：
1. 若測出蛋白質C活性降低，檢體需要再複檢，以確認數值低是與患者血漿中濃度較低相關，而非分析前變異（preanalytical variable）的結果。
2. 急性凝血當下，會因導致凝血酶原與抗凝血蛋白的消耗，可能造成蛋白質C的下降。
3. 服用warfarin這種抗凝血藥物也會造成蛋白質C活性下降，其免疫性蛋白質C濃度也會呈現正常或降低的情況。當患者服用warfarin，並需評估蛋白質C時，則需要檢測維生素Ｋ依賴的蛋白質作為對照，如凝血因子VII或蛋白質S。
4. 懷孕女性的蛋白質C若落在邊界值，較無法判別。
當懷疑此症，應同時檢測患者的凝血因子，包括：活化部份凝血酶原時間（activated partial prothrombin time，aPTT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、纖維蛋白原（fibrinogen level），與D—dimer（血漿D—二聚體）。另亦須測試其他栓塞相關凝血因子以協助診斷，如：抗凝血酶III （antithrombin III）、蛋白質S、血中高半胱胺酸檢測，或APC抗性、凝血酶原（凝血因子II）基因變異、或凝血因子V之Leiden基因變異（factor V Leiden）等亞洲人少見之凝血異常。部分母親體內可過胎盤之抗體亦會增加新生兒凝血的危機，如：狼瘡抗凝血因子與抗磷脂質抗體（anticardiolipin）也須列入檢查。但要確診同基因合子或複合異基因合子蛋白質C缺乏症，則必須利用基因檢測，確認是否有致病性突變。
血栓當下，可利用影像檢查檢測特定血管是否有栓塞疾病。可做下列項目：超音波、靜脈攝影術（venography）、核磁共振攝影、肺部換氣及灌注掃描（ventilation／perfusion scan）、電腦斷層掃描（CT scan）合併血管攝影
治療：
藥物方面，一般輕微的蛋白質C缺乏症，僅須根據患者病況，給予抗凝血劑用藥。但嚴重的同基因合子或複合異基因合子蛋白質C缺乏症患者，產生新生兒猛爆性紫斑症之際，需盡快給予新鮮冷凍血漿FFP或蛋白質C濃縮製劑（Ceprotin）補充所缺乏之蛋白質C。因FFP取得方便，為第一線治療方式，但因蛋白質C半衰期短，為持續補充蛋白質C而使用FFP，也會造成新生兒水量過多，而致心腎大量負荷之可能。在急性血栓過後，為避免後續血栓再度發生，需長期使用warfarin或low—molecular—weight heparin （LMWH）預防。然而因warfarin使用可能會造成急性蛋白質C濃度下降反致血栓，故須使用LMWH做過渡性治療。國外亦有不少文獻建議長期使用蛋白質C濃縮製劑作為預防，唯此藥價昂貴，需考慮整體病患狀況及健保給付條件，再做斟酌。
在某些栓塞性損害的情況下，有時需要輔以外科手術治療，患者可能需要額外的抗凝血劑，並於術後仔細觀察是否有血栓的併發症產生。由於肝臟負責製造多種凝血因子，包括蛋白質C，對於嚴重的蛋白質C缺乏患者，可考慮在謹慎的醫療評估後，進行肝臟移植。
飲食：
服用warfarin的患者，需注意飲食，避免攝取維他命K含量高的食物，因為維他命K會影響warfarin效果，而使患者產生出血的併發症。富含維他命K的食物：蛋黃、紅花油、大豆油、魚肝油、海藻類、綠色葉菜、萵苣、菠菜、花椰菜、肝臟、綠茶等。
活動：
應避免長時間維持同一姿勢，如長途車程或飛行，中途需要起來走動及運動腿部，以避免靜脈瘀血。使用抗凝血劑之患者應避免過度運動、避免使用阿斯匹靈與非類固醇消炎藥物，以減少出血危機。若病患服用口服抗凝血劑治療，需叮嚀需按醫囑服藥，隨時注意身體有無不適、瘀青、疼痛或出血，並定期回診抽血追蹤，以保持身體最佳狀態。
資料來源：
1. e—medicine：http://www.emedicine.com/med/topic1923.htm
2. Price VE，Ledingham DL，Krümpel A，Chan AK. Diagnosis and management of neonatal purpura fulminans. Semin Fetal Neonatal Med. 2011 Dec；16（6）：318—22. Doi：10.1016／j.siny.2011.07.009. Epub 2011 Aug 11. PMID：21839696.
3. Chalmers E，Cooper P，Forman K，Grimley C，Khair K，Minford A， Morgan M, Mumford AD. Purpura fulminans: recognition, diagnosis and management. Arch Dis Child. 2011 Nov；96（11）：1066—71. Doi： 10.1136／adc.2010.199919. Epub 2011 Jan 12. PMID：21233082.
罕病基金會 醫療服務組營養師謝佳君 編譯 2008.12.
台大醫院基因醫學部 李妮鍾醫師審稿
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2021顏秀如醫師 審閱更新
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