| 分類代碼： 0721 |
| 疾病類別： 07 |
| 疾病名稱： Alexander氏病 ( Alexander Disease ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：331.89 ICD-10-CM診斷代碼：E75.29 前言： Alexander氏病（又稱ALX、AXD、Demyelinogenic leukodystrophy、Dysmyelinogenic leukodystrophy、Fibrinoid degeneration of astrocytes、Leukodystrophy with Rosenthal fibers）是一種好發於嬰兒和孩童的神經系統罕見疾病，由1949年由Alenander氏首度提出其臨床描述而得名。 目前已知是由GFPA基因發生突變，造成髓鞘質(myelin)發生異常所導致。髓鞘質是一種包覆在中樞神經細胞周圍的物質，主要功能是加速神經訊號的傳導，因此一旦該物質發生異常，中樞的神經傳導功能也會受到損害。髓鞘質異常也會伴隨Rosenthal纖維（Rosenthal fibers）的生成，這種異常生成的蛋白質會堆積在腦部的星狀細胞(astrocyte)中，進而干擾星狀細胞的功能。雖然其他疾病也可能產生Rosenthal 纖維，例如：帕金森氏症、亨汀頓氏舞蹈症，但其數量以及在腦部堆積的部位皆和Alexander氏病有所差異。 遺傳模式： 這個疾病的盛行率仍然未知，目前已知從1949年起已累積約550個病例，且不分性別、種族以及地理環境皆有可能罹病。 Alexander氏病為一自體顯性疾病，與第17號染色體長臂21.31位置上(17q21.31)的GFAP基因發生突變有關，如果發現患者父母的GFAP基因發生突變或帶有突變基因，則患者兄弟姊妺罹病的機率為50%。 症狀： 一般按照發病年齡的差異可以將此疾病區分為三個亞型，分別是嬰兒型(infantile from)、幼兒型（(Juvenile form)）以及成人型(adult form)，分別介紹如下： 嬰兒型： 最為常見的類型，一般於出生後兩年內發病，通常會出現生理與生理發育遲緩，水腦(Hydrocephalus)、大頭症(Megalencephaly)、中大腦導水管狹窄 (Aqueductal Stenosis)、前額突出(frontal bossing)、肌肉共濟失調(Ataxia)以及抽搐等症狀。 幼兒型： 約占2成病患通常在二到十三歲間發病，病人可能會出現不斷嘔吐、吞嚥與說話困難、身體協調不佳，肌肉共濟失調(Ataxia)、下肢痙攣(Lower limb spasticity)、智力缺損、大頭症(Megalencephaly)等症狀。 成人型： 約占3成病患，臨床症狀類似巴金森氏症(Parkinson’s disease)或多發性硬化症(Multiple Sclerosis)，臨床上症狀包括延髓徵象(Bulbar/ pseudobulbar signs)、椎狀體路徑徵象(pyramidal tract signs)、小腦徵象(cerebellar signs)、自主神經機能障礙（dysautonomia）、睡眠障礙、步伐障礙、半邊癱瘓、抽搐、複視（diplopia）等。 診斷： 在分子遺傳診斷技術發展以前，本疾病的確診依據只能透過腦部病理組織切片判斷出現Rosenthal纖維與否；現今可由核磁共振(MRI)作為診斷依據，通常會呈現廣泛區域的白質病變。Van der Knaap等學者在2001年提出，以腦部磁振造影來診斷Alexander氏病，需符合下列五點中的四點： 1.廣泛性的大腦白質異常，尤其在額葉範圍更加明顯。 2.在腦室周圍及外圍核磁共振訊號的改變：會發現腦室周圍及外圍在T2呈現訊號減弱，在T1則會增強。 3.基底核和腦丘的病變： ‧ 影像訊號的增強和腫脹。 ‧ 萎縮。 ‧ 在T2影像訊號會有增加或是降低的表現。 4.腦幹病變：尤其是延髓和中腦部位更為明顯。 5.超過下列一處以上的區域顯影增強：在腦室及其周圍，額葉區域，視神經交叉處，穹窿處，基底核，視丘，齒狀核，腦幹等部位。 GFPA基因主要掌管膠質細胞纖維酸性蛋白的製造，也是目前已知唯一跟Alexander氏病相關的基因，因此分子遺傳檢測GFPA也是目前可使用的診斷工具之一。 此外，如果家族中曾有人被診斷出罹患本疾病，則於產前進行分子遺傳檢測應為可行之道。 治療： 目前針對本疾病尚無特定治療方式，臨床上提供支持性療法，並需定期回期，於一般性治療、營養照護、抗生素治療感染性併發症、抗癲癇藥物(AEDs)、學習障礙評估、認知受損等。 後語： 一般來說，本疾病的預後不甚良好，並會影響大腦和脊髓的功能，但仍會隨著不同亞型而有差異，嬰兒型患者通常在發病後數年內（6歲以內）會死亡；此症好發於嬰幼兒，但也有少數青壯年個案；幼兒型和成人型的病情惡化較嬰兒型來得慢，存活年數也較長，而預後則隨個案不同，而會有不同的差異。 資料來源： 1.National Institute of Neurological Disorders and Stroke： https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Alexander-Disease-Information-Page 2.Genetic Home Reference ：http://ghr.nlm.nih.gov/condition=alexanderdisease 3.Gene Reviews：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1172/ 罕見疾病基金會醫療服務組專案專員 邱曉萱 2008.09. 翻譯 台北榮民總醫院小兒部 黃正宏醫師審稿 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 |
