ICD-9-CM診斷代碼：277.9
ICD-10-CM診斷代碼：E77.8
病因學：
人體中許多蛋白質會與單醣或寡糖結構（也稱為醣鏈）進行醣基化，人類大多數的胞外蛋白質，例如血清蛋白（如運鐵蛋白、凝血因子等）、膜蛋白以及一些細胞內蛋白（如溶酶體酶）都屬於醣蛋白(Glycoproteins)。醣蛋白在人體內扮演數個重要的功能，使身體內複雜的化學過程可行正常的功能，包括：1.發送信號使身體內的細胞之間互相作用
2.參與運輸功能使營養物質從身體的一部分傳送到另一個部分
3.協助血液凝聚，許多血型物質均為醣蛋白
4.調節身體內的某些器官功能與身體內荷爾蒙的活性作用，包括幫助調節生長速率、性別的發展及新陳代謝等等。
醣蛋白的醣鏈會依據它們與蛋白質的連接方式來定，分別是與天冬醯胺（Asparagine）相連的N-醣鏈，以及與絲氨酸（serine）或蘇氨酸（threonine）相連的O-醣鏈。其合成相當複雜，任何醣鏈合成及醣鏈與蛋白質和脂質結合過程中的缺陷，都可被歸於碳水化合缺乏醣蛋白症候群 ( Carbohydrate-Deficiency Glycoprotein Syndrome, CDG )，目前已知的碳水化合缺乏醣蛋白症候群疾病類別數量有137種，而且這個數字仍在持續增加之中。
碳水化合缺乏醣蛋白症候群大多都會影響身體內許多不同的系統及器官，其表現也相當多元，但多數都會有至少一項的典型表現（如下方表格所列臨床表徵），特別是中樞神經系統的功能(腦和脊髓)、周邊神經系統(中樞神經系統外的運動與感覺神經)及肝臟。
發生率：
針對此症很難統計出其發生率，原因是其分型眾多，某些分型尚未被辨識，且某些分型仍然缺乏確診工作。
診斷：
當個案被懷疑罹患碳水化合缺乏醣蛋白症候群時，血清運鐵蛋白（transferrin）的等電聚焦（Isoelectrofocusing）是首選的篩檢方法，然而它也只能檢測部分的碳水化合缺乏醣蛋白症候群。此外也可以考慮執行的檢查有Dolichol連接的醣鏈分析（dolichol- linked glycan analysis）來針對醣蛋白合成方面的障礙；或者蛋白質連接的醣鏈分析（Protein-linked glycan analysis）針對醣蛋白處理障礙。
因上述醣鏈相關分析檢驗可及性不高，因此近年來的診斷逐漸傾向進行基因分析，可以透過全外顯子基因定序（whole exome sequencing）或者全基因定序（whole genome sequencing），來找出可能的致病基因。
臨床表徵（碳水化合缺乏醣蛋白症候群可能影響許多器官，以下僅表列常見的症狀）：
| 神經系統
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●多數患者會有顯著的神經系統問題，導致不同程度的認知障礙（從嚴重的大腦病變到輕度智力障礙）
●橄欖體橋腦小腦萎縮發育不全
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| 心血管系統
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●心肌症(Cardiomyopathy)
●心包滲液(pericardial effusion)
●心臟官能不足(cardiac insufficiency)
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| 頭頸部
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臉部特徵可能出現畸形(dysmorphism) |
| 眼睛
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●眼球震顫(Nystagmus)
●先天性眼球缺損(colobomas)
●視神經萎縮(optic atrophy) |
| 胸部
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女性乳頭萎縮與乳房有增生現象 / 乳頭內翻
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| 手和足部
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手指指骨呈紡綻狀(Fusiform phalanges of fingers)偶會發現蜘蛛狀手指(Arachnodactyly) |
| 肢端
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四肢營養不良 / 關節攣縮 |
| 肌肉
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●先天性肌無力綜合症(Congenital myasthenic syndromes)
●肌肉-眼睛-大腦綜合症(Muscle-eye-brain syndromes): 同時出現肌肉無力、眼部異常和大腦發育不全。 |
| 皮膚
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●脫皮的橘色皮膚與皮下脂肪缺乏造成不正常的比例
●稱性的脂肪堆積及臀部脂質失養症 |
| 胃腸系統
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●肝腫大與纖維變性 / 脂肪變性 / 肝硬化
●膠原儲積 / 肝與膽囊的溶小體擴張 |
| 泌尿生殖系統
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●腎病症候群 / 睪丸纖維變性 / 突出的大陰唇
●生殖腺官能不足 |
| 免疫系統
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丙型免疫球蛋白過少(Hypogammaglobulinemia) |
| 生長與發展
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餵食困難，生長、活動及心智均遲緩 |
| 行為表現
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性格外向與易雀躍的個性傾向 |
| 血液系統
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●凝血功能異常，凝血時間延長
●先天性病態紅細胞生成性貧血第二型
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遺傳模式：
多數為體染色體隱性遺傳疾病，若父母皆為帶因者，下一代不分男女，每一胎皆有1/4機率可罹患此症。缺陷基因包含最常見的位於第十六對體染色體(16p13.2)位置的PMM2基因、位於染色體位置1p31.3的ALG6基因…等等。
治療：
目前，碳水化合缺乏醣蛋白症候群仍然缺乏特別的治療方式，主要會針對身體不同器官的問題，給予特殊療法與支持。
治療：
目前，碳水化合缺乏醣蛋白症候群仍然缺乏特別的治療方式，主要會針對身體不同器官的問題，給予特殊療法與支持。
嬰兒期
(多系統期)
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此期最剛開始的特徵，為神經肌肉畸形引起的餵食困難與嚴重的發展遲緩。大多數新生兒出生時體重正常，卻吸乳的反應無力、活力較差的情形。嚴重的個案在剛出生的第一年，可能須接受人工營養的輔助，腹瀉與嘔吐經常發生，所以體重會降於正常標準體重之下。
此外，受神經肌肉畸形的影響，身體普遍肌肉張力低下，頭控能力不佳，也可能出現不規則的肌肉反射(過度或低下)。坐起或抓握物體的能力發展會延遲，爬行的動作也會更延緩才會發生。 |
嬰幼兒晚期~幼年期
(運動失調/
心智遲緩階段) |
內部器官功能衰退情形，包括肝臟腫大、心包液滲出、胃腸出血等等症狀，在此期間會較為減緩。心智遲緩的範圍從中度到嚴重都有，但總體而言這個階段的心智情況漸趨穩定，除非類似中風的情況再發生，才會使患孩的心智能力再惡化。
雖然會有聽力及視力方面受損的問題，然而在許多情況下，患孩仍可以透過手勢或姿勢的使用來表達，進而與人們溝通，多數的患孩是屬於外向與友善的。 |
青少年期
(腿部萎縮階段)
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此時期表現的症狀普遍表現穩定。在這個階段的發展，由於小腦的發育不全，而導致協調與平衡上的困難(小腦運動失調)，但症狀會趨於穩定；癲癇引起的抽筋現象會減少。大多數患者因周邊神經系統可能惡化，導致腿部肌肉無力、萎縮甚至畸形，所以需要輪椅來協助活動。
此外，大多數的患者內臟器官功能損傷也不常發生，肝臟功能已趨向穩定。脂肪墊和其他的皮下增生物質也許會縮小或者消失。
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成年期
(穩定失能階段) |
此症的女性患者沒有青春期，因此沒有第二性徵之發育(乳房、臀部、腋毛及陰毛皆未生長與發育)月經未來朝及不孕 。
可能出現嚴重的視力缺損，造成斜視與視網膜退化，一些成年患者提早老化與皮膚上出現皺紋。
雖然此期患者仍需要繼續給予日常生活與活動上協助，若接受特殊教育訓練，可發展出一些簡單的句子。 |
參考資料：
1.Saudubray et.al, Inborn Metabolic Diseases 7th ed (2022)
2.Lam C, Krasnewich DM. PMM2-CDG. 2005 Aug 15 [Updated 2021 May 20]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024.
2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2024年陳薈安醫師 審閱更新
以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁 |
