ICD-9-CM診斷代碼：330.0
ICD-10-CM診斷代碼：E75.25
病因學：
異染性腦白質退化症 (MLD) 最早是在1933年由Dr. Joseph Godwin Greenfild所發現，因此當時稱做Greenfield's disease。由於將此一疾病的神經纖維切片以結晶紫(Cresyl violet)染色，不呈紫色而呈黃褐色，具有異染性，因而稱做異染性腦白質退化症。
硫酸醣脂(Sulfated Glycolipid)為形成神經髓鞘的主要成分，因染色體22q13.33上的基因缺損，導致缺乏分解硫酸鹽-醣脂的酵素 Arylsulfatase A (ARSA) (或其活化蛋白Prosaposin；PSAP酵素，位於第十號染色體上10q22.1位置上) 的缺損，使得硫酸醣脂(尤其是Cerebroside-3-Sulphate)無法分解，進而堆積在神經系統而損害神經（包括周邊神經及中樞神經），從腦部MRI檢查可發現大腦白質有退化的現象；隨病情的惡化，病患的運動及認知功能會逐漸喪失。
遺傳模式：
MLD是一種罕見的體染色體隱性遺傳疾病。
發生率：
發生率為四萬至十幾萬分之一不等。
臨床症狀：
此一疾病不分性別，可能在各年齡發生，年紀愈小發病，惡化程度愈快，骨髓移植的效果也最差。由於硫酸鹽-醣脂的逐漸儲積，使得運動神經傳導愈來愈慢；剛開始可能出現步態不穩、注意力下降、痙攣…等症狀，接下來的數年內會相繼出現運動失調、四肢麻痺、痴呆；此外成人型患者，可能會有精神症狀出現。依發病年齡不同，主要可分為以下三種類型：
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類型
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發病年齡
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發生率
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症狀表現
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病程
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晚發嬰兒型(late
infantile)
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小於30個月
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最常見 (50%-60%)
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發病年齡在30個月之前。一開始的發展正常，但隨病程進展，典型的表現包含肌肉無力、低張力、手腳不靈活、頻繁跌倒、顛腳走路、以及構音障礙。隨著疾病進展，語言、認知、以及粗細動作都會退化。後期的徵兆包括痙攣、疼痛、癲癇發作，以及視力和聽力受損。在最終階段，孩子會出現肌張性痙攣、去大腦姿勢，以及對周圍環境的無感知。
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通常於診斷後5年內死亡，可能因為照顧的品質而延伸到10幾歲。
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青少年型 (juvenile)
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30個月到16歲
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較少見 (20%-40%)
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發病年齡介於30個月到16歲之間。最初的表現包括學業表現下降和行為問題的出現，隨後是步態異常。疾病進展與晚發嬰兒型相似，但速度較慢。
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大多數個案在20歲之前死亡，但每個個案存活情況有差異。
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成人型
(adult)
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16歲以上
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最少見 (10-20%)
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發病在16歲之後，有時甚至在四十、五十歲。最初的徵兆可能包含學校或工作表現出現問題、人格變化、情緒不穩定或精神疾病；有些人最初則是以神經症狀（肌肉無力、失去協調能力，而後進展到肌肉痙攣和失禁）或癲癇為主要表現。另外周邊神經病變也很常見。疾病進展變化很大，穩定期和衰退期交替出現，可能持續兩、三十年。最終階段與早發型相似。
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病程緩慢，疾病可能持續幾十年。
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診斷：
目前主要確診的方式為有懷疑症狀個案 (例如進行性神經功能異常、腦部核磁共振檢查發現患者大腦白質失養、ARSA酵素缺乏) 具有以下任一表現：
1. 基因檢測發現ARSA致病性變異。
2. 尿中硫酸醣脂排出增加。
3. 神經系統切片檢測發現異質性脂質堆積。
治療及預後：
對於尚無症狀或非常早期症狀的患者，骨髓移植可能減緩神經系統的損傷。建議進行支持性照護以改善生活品質、讓功能最大化、減少併發症等，包括由神經科、遺傳科和兒科專家組成的多專科照護。由於支持性治療可以最大限度地保留身體和神經肌肉功能，有助於避免許多末期照護問題。目前酵素補充療法及基因治療正在進行臨床試驗。
Reference：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1130/
http://www.emedicine.com/ped/topic2893.htm
國泰綜合醫院小兒科 黃正宏醫師 審稿
本會遺傳諮詢員 蕭雅慧編譯
2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2023年徐瑞聲/李妮鍾醫師 審閱更新
其他有關此項疾病之介紹，請詳見「罕見遺傳疾病一點通」網頁、本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁。
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