財團法人罕見疾病基金會

罕病分類與介紹

分類代碼： 0313

疾病類別： 03

疾病名稱： MLD症候群 ( Metachromatic Leukodystrophy )

現階段政府公告之罕見疾病：有

是否已發行該疾病之宣導單張：有

ICD-9-CM診斷代碼：330.0
ICD-10-CM診斷代碼：E75.25

　　異染性腦白質退化症 (MLD) 最早是在1933年由Dr. Joseph Godwin Greenfild所發現，因此當時稱做Greenfield's disease。由於將此一疾病的神經纖維切片以結晶紫染色，不呈紫色而呈黃褐色，具有異染性，因而稱做異染性腦白質退化症。

　　硫酸鹽-醣脂(Sulfated Glycolipid)為形成神經髓鞘的主要成分，因染色體22q13.33基因位上的缺損，導致缺乏分解硫酸鹽-醣脂的酵素 Arylsulfatase A；ARSA (或其活化蛋白Prosaposin；PSAP酵素的缺損，位於第十號染色體上10q22.1位置上)，使得硫酸鹽-醣脂(尤其是Cerebroside-3-Sulphate)無法分解，進而堆積在神經系統而損害神經（包括周邊神經及中樞神經），從腦部MRI檢查可發現大腦白質有退化的現象；隨病情的惡化，病患的運動及認知功能會逐漸喪失。

遺傳模式：
　　MLD是一種罕見的體染色體隱性遺傳疾病，發生率為四萬至十萬分之一不等。

症狀：
　　此一疾病不分性別，可能在各年齡發生，年紀愈小發病，惡化程度愈快，骨髓移植的效果也最差。由於硫酸鹽-醣脂的逐漸儲積，使得運動神經傳導愈來愈慢；剛開始可能出現步態不穩、注意力下降、痙攣…等症狀，接下來的數年內會相繼出現運動失調、四肢麻痺、痴呆；此外成人型患者，可能會有精神症狀出現。依發病年齡不同，主要可分為以下三種類型：

類型	發病年齡	發生率	症狀表現	病程
嬰幼兒型	小於6歲	較常見	嬰兒期(18個月前)的發展大多正常，但隨病程進展，一開始是出現平衡感變差、動作發展障礙或退化(可能無法學會走路)，接著會影響說話、認知及其他運動能力，肌肉可能會有僵直性的疼痛，麻痺及癱瘓在發病後1-2年發生	通常於診斷後5-10年內死亡
兒童型	6到18歲	較少見	發病前的發展都正常，一開始是出現步態不穩、行為改變，接著可能會有認知異常、學習及行為障礙、忘記學會的技巧、智能下降…等症狀，發病後6-8年中可能會麻痺或盲眼	通常於診斷後10-15年內死亡
成人型	18歲以上	罕見	病程跟兒童型類似，一開始是步態不穩、平衡感變差…等動作及認知的障礙，成人可能出現人格改變、精神異常，可能會因注意力、判斷力下降、學校或工作表現退步，而有焦慮、混亂的反應，隨病程進展會逐漸喪失運動能力，但惡化程度較幼兒及兒童型來得慢	病程緩慢

診斷：

　　目前主要確診的方式為腦部MRI檢查，可發現患者大腦白質有損傷或萎縮的情形。神經纖維切片可以看到異染性物質，腦脊髓液(CSF)的蛋白質可能會上升，周邊神經電位檢查電位降低。此外，患者血液中ARSA酵素活性通常低於正常的20％，而尿中則會發現有硫酸鹽-醣脂(Sulfated Glycolipid)的存在。

治療：
　　對於尚無症狀的患者，骨髓移植可減緩神經系統的損傷；但運動功能仍可能會逐漸喪失。由於神經的損傷為不可逆，因此目前沒有藥物或其他可行的治療方式，僅能針對症狀做改善或支持。但有少數病人可利用Vighafvine（一種抗抽筋藥）來緩解疼痛性痙攣。目前酵素補充療法及基因治療正在進行臨床試驗。

Reference：
http://www.emedicine.com/ped/topic2893.htm

國泰綜合醫院小兒科黃正宏醫師審稿
本會遺傳諮詢員蕭雅慧編譯
2015年委託台大醫院基因醫學部審稿

其他有關此項疾病之介紹，請詳見「罕見遺傳疾病一點通」網頁、本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁。