| 分類代碼： 0608 |
| 疾病類別： 06 |
| 疾病名稱： 亞伯氏症候群 ( Alport Syndrome ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：759.89 ICD-10-CM診斷代碼：Q87.81 疾病介紹
亞伯氏症候群又稱為遺傳性腎病， 通常有一系列的臨床表現，從伴有腎外異常且病狀持續惡化的腎病， 到非進行式或進展非常緩慢單純性血尿的腎病都有可能觀察到。1927 年，英國醫生 A. Cecil Alport 描述了遺傳性腎炎和耳聾症候群。據觀察，血尿是最常見的症狀，並且男性多於女性。 在1961年，經過與多位家庭成員確認病情後，將其命名為亞伯氏症候群 (1)， 它的臨床特徵是腎功能衰竭、雙側感覺神經性聽力損失和眼睛異常。最終，患者出現蛋白尿、高血壓、進行性腎功能喪失 (腎絲球過濾率逐漸下降) 和末期腎病 (End Stage Renal Disease， ESRD) (2)。
在亞伯氏症候群中， 遺傳模式多數為Ｘ染色體性聯遺傳，亦有少數患者為體染色體顯性或隱性遺傳。患病男性的疾病表現通常更為嚴重， 但Ｘ染色體性聯遺傳或體染色體隱性遺傳之女性患者也可能有嚴重的臨床表現。亞伯氏症候群體染色體顯性遺傳患者 通常疾病進展較為緩慢；腎功能不全和感音神經性聽力損失可能要到相對晚年才會出現。
病因學 亞伯氏症候群發生原因為第 IV 型膠原蛋白α 鍊基因突變 (包含COL4A3， COL4A4， COL4A5) (3)， 第 IV 型膠原 α 鍊主要位於腎臟、眼睛和耳蝸中， 因此亞伯氏症候群除了有腎臟臨床症狀，也經常有耳蝸和眼睛的臨床表現。大約有三分之二的亞伯氏症候群是Ｘ染色體性聯遺傳；約15%為體染色體隱性遺傳，約20%為體染色體顯性遺傳。儘管存在其他遺傳模式， 80% 的Ｘ染色體性聯遺傳病例是由 COL4A5 基因突變引起， 另也可透過 COL4A3 或 COL4A4 基因的突變以體染色體隱性、或顯性模式或雙基因模式遺傳。大約 80% X染色體遺傳的男性在進入青少年時期前便會出現一定程度的聽力損失 (4)。
發生率 據估計，亞伯氏症候群的發生率約為 1:50,000 (5)。大約五分之一的兒童經小兒腎臟科醫師評估為單純性微量血尿後最終確診為亞伯氏症候群。根據美國腎臟資料登錄系統 (United States Renal Data System， USRDS)，美國末期腎病 (ESRD) 患者中約 0.2% 的成人和 3% 的兒童診斷為亞伯氏症候群。
遺傳模式 在 X 染色體性聯遺傳的家庭中，異型合子的母親 (heterozygous mother) 若帶有 COL4A5 致病性基因變異 (pathogenic variant)， 在每次懷孕中都有 50% 的機會將致病性基因變異遺傳下去，遺傳了致病性基因變異的兒子將罹患亞伯氏症候群，並最終發展為末期腎病 (ESRD)，在大多數情況下，也會出現耳聾的狀況；遺傳了致病性變異的女兒通常會出現無症狀的血尿，但也可能患有更嚴重的腎臟疾病。而患病的男性會將致病性基因變異傳給女兒，而不會傳給兒子。
在體染色體隱性遺傳的家庭中，患病兒童的父母必然是異型合子 (obligate heterozygotes) 並攜帶一種致病基因變異；在受孕時，每一胎都有 25% 的機會患病，有 50% 的機會成為可能有症狀或可能沒有症狀的帶因者，以及 25% 的機會不受影響。
在體染色體顯性遺傳的家庭中，每一胎都有 50% 的機會遺傳到致病基因變異而罹病。
在少數具有雙基因遺傳的亞伯氏症候群家族中 (COL4A3、COL4A4 和 COL4A5 基因中有兩個或多個致病基因變異)，其遺傳模式可能不符合孟德爾遺傳法則。
如果家族中的有已知的致病性基因變異，則可以對高風險家庭成員進行分子遺傳學檢測，對高風險孕婦進行產前檢測，以及胚胎著床前基因檢測。
臨床表徵 在 X 染色體性聯遺傳及體染色體隱性遺傳家庭中，患者會有較嚴重的腎臟疾病、眼睛病變及聽力障礙；反之在體染色體顯性遺傳的家庭中患者通常只會有腎臟疾病。
．腎臟疾病：
1.幼年時期 - 會出現無症狀的血尿，這類血尿通常都是肉眼看不出來的而需做尿液檢驗，有時患者在上呼吸道感染過後會出現肉眼可見的血尿，此時檢測腎臟功能及血壓通常都還是正常的.
2.16-35歲 – 開始會出現蛋白尿、高血壓及腎功能缺損等症狀。
3.45-60歲 – 通常進入腎衰竭，需要洗腎治療。
．聽力缺損：
研究顯示在15歲前有85%男性患者及18%女性患者有聽力缺損，隨著年齡增長症狀越嚴重。聽力損害部分通常是先聽不到高頻率的聲音，後續惡化至正常交談都無法聽到。
．眼睛病變：
1.水晶體- 約20-30% X 染色體性聯遺傳男性患者會有圓錐形水晶體(anterior lenticonus)，此疾病可能會併發白內障導致失明。
2.視網膜-視網膜病變早期通常無症狀，隨著病程進展，視網膜黃斑周圍出現白色或黃色肉芽在，這些病變持續惡化就會出現視力缺損。.
3.角膜-包括角膜後部多形性失養症和角膜破損，這會導致嚴重的眼部疼痛。.
．平滑肌瘤病 — 平滑肌瘤是一種良性腫瘤，其特徵是呼吸道、胃腸道和女性生殖道內的內臟平滑肌過度生長。
．動脈疾病 — 患者中出現胸主動脈瘤和腹主動脈瘤、以及顱內動脈瘤機會較高。
診斷方式 初步診斷應進行醫療會談與理學檢查，年輕患者有無法解釋的血尿、腎衰竭、聽力缺損、眼部病變，或有亞伯氏症候群親屬的人，都應該考慮到此症。確定診斷可藉由以下證實：
1.基因檢測：針對致病基因COL4A3, COL4A4, and COL4A5做定序找出變異點位。相對於腎臟或皮膚切片是非侵入性檢查，具有高度的敏感性和特異性，且可以提供更可靠的預後資訊。
2.腎臟切片：是一種侵入性檢查，在腎臟切片檢體中，電子顯微鏡檢測到的腎小球基底膜 (GBM) 緻密層縱向分裂的特徵，可診斷亞伯氏症候群。但是此變化有時候在年幼的病人中無法檢測到，10歲病人僅有30%檢測率，30歲患者檢測率則可達90%。
3.皮膚切片：相比腎臟切清片侵入性較小，主要使用單株抗體偵測皮膚切片檢體中alpha-5(IV) chain表現。如果檢測是陰性則可以診斷亞伯氏症候群。如果檢測到alpha-5(IV) chain表現建議再做基因檢測。
腎臟及皮膚切片都與疾病進程有關，有可能產生誤差且在非特異性患者身上檢測不到，建議搭配基因檢測做診斷。
治療方式 目前針對亞伯氏症候群沒有很有效的治療方式，如疾病進展至腎臟衰竭可以做腎臟移植或洗腎。
1.臨床監測：一但被診斷罹病，建議定期做尿液檢查以偵測尿蛋白及抽血檢驗腎臟功能。
2.藥物控制：
■腎素-血管張力素-醛固酮系統阻斷劑：使用此類藥物控制血壓及延緩蛋白尿的惡化。在兒童使用時須依據體重調整劑量。
■免疫抑制劑 - 環孢素(Cyclosporine)，此藥對於亞伯氏症候群疾病控制是否有良好效用還有待商榷。在過往的研究中顯示此藥可能可以減緩蛋白尿惡化及慢性腎臟病。但是此藥也同時具有腎毒性。
3.腎臟移植：
患者一旦進展到末期腎病建議開始洗腎或是做腎臟移植，接受腎臟移植的人通常有良好的預後，且由於捐贈者的腎臟有正常的腎小球基底膜，因此也不會有疾病復發的問題。但是約有3%接受腎臟移植的患者可能會產生抗腎小球基底膜抗體導致移植腎臟發炎後失去功能，建議在腎臟移植後1個月做相關檢測及使用免疫抑制劑治療。
參考文獻 1.Savige J. Alport syndrome: deducing the mode of inheritance from the presence of haematuria in family members. Pediatr Nephrol. 2020 Jan;35(1):59-66.
2.Katsuma A， Nakada Y， Yamamoto I， Horita S， Furusawa M， Unagami K， Katsumata H， Okumi M， Ishida H， Yokoo T， Tanabe K.， Japan Academic Consortium of Kidney Transplantation (JACK). Long-term survival in Japanese renal transplant recipients with Alport syndrome: a retrospective study. BMC Nephrol. 2018 Oct 03;19(1):249.
3.Kashtan C. Alport syndrome: facts and opinions. F1000Res. 2017;6:50.
4.Kashtan CE, Ding J, Garosi G, et al. Alport syndrome: a unified classification of genetic disorders of collagen IV α345: a position paper of the Alport Syndrome Classification Working Group. Kidney Int 2018; 93:1045.
5.Barozzi S, Soi D, Intieri E, et al. Vestibular and audiological findings in the Alport syndrome. Am J Med Genet A 2020; 182:2345.
翻譯自：
1.Kashtan CE. Alport Syndrome. 2001 Aug 28 [Updated 2019 Feb 21]. In: Adam MP， Everman DB， Mirzaa GM， et al.， editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington， Seattle; 1993-2022. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1207/
2.Watson S， Padala SA， Bush JS. Alport Syndrome. [Updated 2022 May 14]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470419/
3.Uptodate - Clinical manifestations, diagnosis, and treatment of Alport syndrome (hereditary nephritis)
編撰：賴蕙萍、周修禾 審閱：徐瑞聲醫師、李妮鍾醫師
2023/03/03
以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁 |
