| 分類代碼： 1626 |
| 疾病類別： 16 |
| 疾病名稱： Coffin-Siris 症候群 ( Coffin-Siris Syndrome ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 沒有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 有 |
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ICD-9-CM診斷代碼： ICD-10-CM診斷代碼： 疾病簡介及病因學： Coffin-Siris syndrome是一種罕見的先天性疾病，罹患此症通常可見智力低下、發育遲緩、很長的睫毛、寬大的嘴巴、厚唇、粗糙的外觀、小指或指甲發育不全，及小指遠端指骨缺失等特徵，其中最常見者為小拇指、腳趾甲缺失，以及智力不足；此外，不同患者病情的輕重程度及個別症狀也不盡相同。其他症狀還包括小頭畸形、五官粗獷、頭髮稀疏、嬰兒期餵食問題、反覆呼吸道感染、身材矮小以及生長遲緩等。 目前已知與此症有關的基因共有6個，分別為ARID1A、ARID1B、SMARCA4、SMARCB1、SMARCE1及ARID2基因；其中最常見的ARID1B基因突變，約占近4成左右的患者，不過仍有4成左右的患者致病原因不明。 發生率： 此症發生率不明，目前文獻僅有少於200例的報導。 遺傳模式： 大多數Coffin-Siris症候群案例的發生是偶然而隨機的，患者的父母和兄弟姐妹多為健康的個體。此症為體染色體顯性遺傳模式，此型患者本身的下一代則不分性別，每一胎有1/2的機率罹病。 臨床表徵： Coffin-Siris症候群最初是在1970年由Grange S. Coffin博士及Evelyn Siris博士所提出，它也被稱為第五指綜合症 (fifth digit syndrome)。患者通常在臨床上可觀察到某種形式的智力不足或發育遲緩，缺少小拇指指甲，小拇指遠端指骨缺失，小拇指以外的指骨也可能受到影響，上述情況也可能發生於腳趾或腳趾甲。Coffin-Siris症候群通常外觀較為粗獷，鼻樑扁平、鼻子寬闊，嘴巴寬大、嘴唇較厚；在某些情況下也會出現濃眉、長睫毛、顎畸形、大舌頭 (巨舌症)，以及頭圍較小 (小頭畸形)；在嬰兒時期有可能髮量較少，而有些原本髮量稀疏的個案，長大後反而變成多毛症。其他身體理學評估可發現肌肉張力較低、關節鬆弛、身材矮小等症狀。更有其他報告指出，Coffin-Siris症候群常出現上呼吸道和耳部感染，某些個案會合併心臟或脊椎畸形、疝氣、牙齒發育延遲、視力或聽力障礙等問題。 個案出生時，通常可觀察到小拇指指甲發育不全或缺失，或小拇指遠端指骨的缺失，相同的情況也會發生在在其他手指或腳趾。在嬰兒時期通常個案的五官可見與一般嬰兒不同處，隨著年齡的成長，臉部的異常特徵可能變得更加明顯。患孩的精細動作或粗動作發展也較慢，如：坐、走路等。語言發展也可能出現遲緩問題，大多年齡較大的患孩可建構一些短句，回答簡單的問題，但在自我表達或描述能力上相對較弱，對於社會人際間的適應與互動也發展較慢。罹患Coffin-Siris症候群的嬰兒通常也因為吸吮能力較差，而有餵食困難的情形。 Fleck醫師在2001年曾統計18名患者的臨床表徵。統計結果顯示，胎兒期併發症方面，其中4例有早產的現象，2例有前置胎盤的情形，以及2例有胎盤早期剝離的現象；分娩時併發症方面，胎兒窘迫、心音衰弱以及臍帶繞頸的情形各有2例。這些案例的家人及親屬皆未發生過類似的現象，同時他們的父母之間也沒有血緣關係。 神經發展方面的表徵 大部分Coffin-Siris症候群患者有某種程度的智力不足與生長遲緩，一般來說都在中度範圍。其發展遲緩是整體性的，涵蓋各個面向，包括精細動作、環境適應及語言；在語言發展上，相較於被動的接受，患者主動表達的語言能力發展更為遲緩。Fleck醫師研究的18名患者中，只有7位接受過正式的智商測驗，其中只有一名患孩得到97分，其餘患孩的分數則落在40-69分間。 肌肉張力減退與小頭畸形在此症候群中也相當常見，較少見的症狀包括Dandy-Walker氏囊與小腦畸形這類的腦部結構異常、癲癇等。其他尚可見視覺及聽覺方面的問題，眼部異常相當普遍，包括近視、散光、斜視與眼球震顫等症狀；也有4~5成左右的患者會有程度不同的聽力喪失，這通常與反覆性上呼吸道感染有關。 外胚層的表徵 Coffin-Siris症候群最具代表性的地方，就是對於外胚層組織的影響。幾乎所有的患者，都有小指或腳趾甲發育不全或缺失的現象。毛髮異常的情形也可在此症患者身上發現，包括多毛症與頭髮稀少；粗厚又往側邊生長的眉毛以及長睫毛也相當普遍。牙齒生長的異常或遲緩也常有記錄。 骨骼方面的表徵 另一個普遍發生於Coffin-Siris症候群的表徵是手或腳的小指頭末端缺失或發育不全，以X光確認可幫助診斷。身材矮小與骨齡遲緩一樣常見；脊椎的異常也相當常見，包括薦部淺凹、隱性脊柱分裂、脊椎側彎以及駝背。 臉部表徵 Coffin-Siris症候群患者通常臉部粗獷，很容易分辨。常見的特徵包括鼻樑扁平、寬鼻、大嘴以及厚唇。顎部呈高拱形，顎裂也時有所聞。另一個普遍的發現是耳朵形狀及位置的異常。比較少見的表徵包括眼皮下垂、人中短小以及巨舌症。這些病患的顱面表徵，與賀勒氏症 (MPSI)、胎兒內醯胺症候群或是狄蘭吉氏症候群相似。 胃腸方面的表徵 Coffin-Siris症候群患者曾被發現有腸胃道構造上的異常，但在Fleck醫師的研究統計中則並不普遍。然而，嬰兒期的吸吮問題及長期的餵食困難，則為普遍特徵。 其他表徵 Coffin-Siris症候群患者比他們的兄弟姊妹更容易受到感染，包括上呼吸道感染、肺炎以及中耳炎。其他還有心臟異常 (心室中隔缺損、心房中隔缺損、法洛氏四合症以及開放性動脈導管)、生殖器異常 (隱睪症、尿道下裂以及無子宮)、腎臟異常 (合併或過小的腎臟) 以及腹股溝或臍側的疝氣。關節鬆弛與子宮內的生長遲緩也曾被發現。 診斷： 直至目前為止，Coffin-Siris症候群的確立診斷主要仍是根據臨床所出現的徵狀來判定，如：臉部粗糙的外觀、小指的特徵及發育遲緩等；透過X光攝影來檢視小拇指遠端指骨缺失，通常也是診斷Coffin-Siris症候群的良好指標；新生兒心臟、腎臟超音波，及其他可能存在的畸形也可做為診斷依據。約有6成患者可以找到基因突變，但因可能致病基因有6個，若要施行基因檢驗，可從先檢查發生率較高的ARID1B基因，若找不到突變再考慮其他基因。 產前超音波可見胎兒發展遲緩及小拇指缺失，但是單靠這些症狀不足以診斷胎兒罹患Coffin-Siris症候群，類似的症狀也可能出現於其他疾病，如Coffin-Lowry症候群、狄蘭吉氏症候群 (Cornelia de Lange Syndrome)、胎兒內醯胺症候群 (fetal hydantoin syndrome)、三染色體9p症候群 (trisomy 9p syndrome)等，需仔細鑑別。若已確認家族突變點位，可以在孕期利用絨毛膜採樣或是羊膜穿刺來確認胎兒是否帶有致病基因突變。 治療： 關於Coffin-Siris症候群的治療，主要是根據每個不同個案的症狀去著手，並無一定需遵循的治療模式；有些個案可能需要外科治療，如顎裂修補，或心臟、腎臟等其他方面的手術。針對語言發展與特殊教育，需仔細的評估個案，依據不同程度的智力障礙給予適切的早期介入。對於生理上發育遲緩和運動障礙，也同樣依每個個案而進行不同的設計。 此症孩童必須接受的症狀治療，可能包括全靜脈營養治療(Total parenteral nutrition, TPN)、胃造口以及胃食道逆流的治療。針對某些先天異常與餵食問題，可能需要手術治療，這類孩童最常見的手術包括心臟手術、鼻胃管、胃底折疊術、疝氣修復、耳通氣管置入術以及腺樣體切除，其他還有氣管切開術、肺動脈束縮術、眼部手術以及淚管探查等。由於患童可能會有反覆性的感染，尤其是上呼吸道及耳朵感染，因此可能需要藥物治療。便秘問題也有發現，但治療上則較為少見。眼睛及聽力的問題也可利用配戴眼鏡或助聽器來幫助患者。 預後： Coffin-Siris症候群患者可能會因出生時的發展遲緩或是智力障礙，在成長上遇到阻礙，但若給予適當的支持，大多能活到成年。而其疾病的預後，通常取決於心智障礙與發展遲緩的程度，與個案所接受的早期療育有相當大的關係。 參考資料： 1. http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=1465 2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK131811/ 3. Am J Med Genet. 2001 Feb 15;99(1):1-7. 4. Béma Coulibaly, Sabine Sigaudy, Nadine Girard, Cornel Popovici, Chantal Missirian, Hélène Heckenroth, Anne-Marie Tasei, Carla Fernandez,(2010). Coffin Siris syndrome with multiple congenital malformations and intrauterine death: Towards a better delineation of the severe end of the spectrum. European Journal of Medical Genetics, 53, 318-321. 5. Pilar Levy, Michael Baraitser,(1991). Coffin-Siris syndrome. Journal of Medical Genet,28,338-341. 6. Qutub H Qazi, Lynne S Heckman, Demetrios Markouizos, Ram S Verma,(1990). Coffin-Siris syndrome. Journal of Medical Genet,27,333-336. 彙整：陳怡禎 撰稿：秦祥銘/施娟娟 審閱：李妮鍾醫師 2011.09.26 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁，其他相關疾病說明，請詳見本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁 |
