| 分類代碼： 0730 | ||||
| 疾病類別： 07 | ||||
| 疾病名稱： 泛酸鹽激酶關聯之神經退化性疾病 ( Pantothenate Kinase Associated Neurodegeneration ) | ||||
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 | ||||
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 有 | ||||
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ICD-9-CM診斷代碼：277.9 ICD-10-CM診斷代碼：G23.0 病因學： 泛酸鹽激酶關聯之神經退化性疾病(Pantothenate Kinase Associated Neurodegeneration ; 簡稱PKAN)，又稱為Hallervorden-Spatz syndrome (HSS)或neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA)，是一種罕見的兒童神經退化性疾病，患者常在10歲前發病，鐵離子在基底核會不正常的堆積，造成漸進惡化的肌張力不全，並伴隨有色素性視網膜病、發音困難等症狀。另外約有25%的患者於10歲後發病，症狀有顯著的語言障礙、精神障礙等。 目前已知此症導因於PANK2基因之突變，所轉譯的蛋白為泛酸鹽激活酵素(Pantothenate kinase 2)會在粒線體中作用，其功能為調控coenzyme A的生成和負責N-pantothenoyl- cysteine、泛酸(pantetheine)、泛酸鹽(pantothenate)的磷酸化，並避免這些物質的堆積。當泛酸鹽激活酵素因基因突變而功能受損時，將造成N-pantothenoyl-cysteine、泛酸、鐵離子、半胱氨酸的堆積，對細胞會產生毒性。雖然詳細的致病機制目前並不清楚，但在腦細胞中堆積的半胱氨酸可能會和鐵離子相互作用，並協同其他分子對腦細胞產生壓力，最後導致神經細胞的退化。因為此酵素會在粒線體中作用，因此症的症狀表現可能跟能量生成障礙有關。 盛行率： 關於PKAN之盛行率，目前並無確切的統計，目前估計為1~3/1,000,000左右，此症之男女發生率大致相同，典型的發病年齡為孩童中期至青少年早期，但也有成年早期發病的例子。 臨床表徵： PKAN依發病年齡、臨床症狀和疾病發展速度可分為典型PKAN (Classic PKAN)和非典型PKAN (Atypical PKAN)：
遺傳模式： 此疾病之遺傳模式為體染色體隱性遺傳，致病的PANK2基因位於第20號染色體上的20p13位置。患者的手足有1/4的機率會罹患此症，1/2的機率為不帶症狀的帶因者，1/4的機率為正常人。若已找到患者或家族中所帶的基因突變點，可以此作為產前診斷的依據，因此產前的遺傳諮詢是必要的。 診斷： 在PKAN的診斷上，可依據患者的臨床症狀(如錐體外路徑的功能異常)、發病年齡等來判斷，此外還可利用影像學檢查和基因檢查來確定診斷。 1. 影像學檢查： 核磁共振(MRI)是常用來診斷的工具，在患者的T2加權影像(T2 weighted imaging)中，於蒼白球(globus pallidus)的位置可觀察到像「老虎的眼睛」(eye of the tiger)的影像，目前的文獻指出，腦部的病徵與基因突變具高相關性，已找到PANK2突變基因的患者，其核磁共振的影像中，幾乎都能觀察到此影像變化。 2. 基因檢查： PANK2基因是目前已知與PKAN有關的致病基因，因此可利用PANK2的基因序列分析為診斷依據。基因檢查除了用以診斷外，也可運用於產前檢查中。此外，除了單點突變外，目前有研究指出有3-5%的患者，發現有PANK2基因的重複或缺失。 治療： 目前並沒有任何治療方法可以延緩或停止患者腦部的神經退化，僅能針對症狀進行治療。治療帕金森氏症的藥物如Levodopa、Trihexyphenidyl，對某些患者有幫助。Diazepam和Dantrolene能夠緩和肌肉痙攣和僵硬。曾有案例顯示，在較嚴重肢體僵硬的病人的脊髓液中注入Baclofen，對一些患者也具有療效。蒼白球燒灼術(Pallidotomy)可用來緩和肌張力異常的疼痛感，或可稍加回覆患肢的功能。患者在語言方面的障礙，可利用電腦等給予額外的協助。 預後： 此症為一漸進式疾病，失能的部分並無法復原。患者發病年齡越早，疾病進程越快。患者的壽命依不同的患病類型和疾病進展速度而有所差異，面部肌張力障礙可能導致吞嚥困難跟營養不良等影響，常見的死亡原因為營養相關的免疫缺陷、吸入性肺炎等；有少數案例是因肌張力障礙而死亡，但隨著醫療的進步，越來越多的患者可以成長到成年期。 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 以上資料轉錄自 「罕見遺傳疾病一點通」網頁 ，其他有關此項疾病之介紹，請詳見本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁。 |
