財團法人罕見疾病基金會

罕病分類與介紹

分類代碼： 0327

疾病類別： 03

疾病名稱：腦腱性黃瘤症 ( Cerebrotendinous Xanthomatosis )

現階段政府公告之罕見疾病：有

是否已發行該疾病之宣導單張：沒有

ICD-9-CM診斷代碼：272.7
ICD-10-CM診斷代碼：E75.5

病因學：
　　腦腱性黃瘤症 (Cerebrotendinous Xanthomatosis；簡稱為CTX) 為一先天脂質代謝異常疾病，由於2q35位置上CYP27A1 (cytochrome P450, subfamily XXVIIA, polypeptide 1) 基因的缺損，導致細胞粒線體裡的固醇27-羥化脢 (sterol 27-hydroxylase) 無法順利作用，造成脂質中的膽甾烷醇(cholestanol)及膽固醇(cholesterol)無法有效地代謝，而堆積在多器官的組織上，進而產生各種病變。

　　CTX在不同的年齡層身上，症狀表現也會有所不同，嬰幼發病的患者常以慢性腹瀉的症狀表現，幼年型患者常出現白內障的臨床表徵，少年至青年型患者則易於多處肌腱出現脂肪堆積的黃瘤，成人型患者可能表現出退化性的腦中樞病變。

發生率：
　　過去研究發現，此症在全球的發生率約為百萬分之一；高加索白人(Caucasians)的發生率約為五萬分之一；而在摩洛哥猶太族群的發生率較高，約1/108左右，而在其他種族上多為零星的案例報告。

臨床表徵：
　　嬰幼兒的慢性腹瀉是最早發生的症狀，但常容易被忽略；多數患者 (約75%) 最早被發現的症狀為兒童期 (10歲前) 的白內障。隨年齡漸長，漸漸出現視力及中樞神經退化的病變；

受影響的器官	臨床上的表現
眼睛	白內障；約75%患者發生於10歲前，其餘25%常發生於40歲之後其他表徵：眼瞼黃瘤(palpebral xanthelasmas)、視神經萎縮(optic nerve atrophy)、眼球突出(proptosis) 根據Dotti et al (2001)所研究的13位成年型個案；其中發生視神經盤蒼白(optic disk paleness)者有6位 (46%)，發生早發性視網膜老化合併視網膜血管硬化者則有4位 (33%)
中樞神經	常於20-30歲間表現錐體路徵候(Pyramidal signs;如:抽筋spasticity)及/或小腦徵象(cerebellar signs)，以及錐體路徵候以外的表徵；如：肌張力異常、非典型帕金森氏症等
	智能遲緩或癡呆(較常發生於20歲後) 癲癇(約半數患者)
	週邊神經病變、身體感覺異常，可能導致末稍肌肉萎縮及空凹足(pes cavus)
	神經精神病學症狀；如：幻覺、行為改變、躁動、憂鬱等
心血管	早發的動脈硬化及冠狀動脈疾病
胃腸道	嬰幼兒慢性腹瀉(最早發生的症狀) 膽結石(較少見)
黃瘤	常於20-30歲間,發生於阿基里斯腱、手及手肘伸肌、膝蓋及脖子等處，曾有發生於肺部、骨骼及中樞神經的案例報告
骨骼	發生在腰椎及股骨的肉芽腫(granulomatous) 骨質疏鬆及容易發生骨折
內分泌	甲狀腺功能低下
提早老化	包括：早發性白內障、骨質疏鬆、掉牙、動脈硬化及神經損傷性的癡呆等表徵

遺傳模式：
　　為一體染色體隱性遺傳，如果父母是帶因者，表示各帶一條有CYP27A1缺陷基因的染色體，因另一條染色體上的基因表現正常，所以不會發病，但下一代不分男女，每一胎有25%的機率生下此症患者，50%的機率是跟父母一樣的帶因者，25%的機率正常。

診斷：
　　此症在診斷上主要根據患者的臨床表徵，並配合相關的檢查；

檢查項目	結果發現
實驗室檢查	血中及組織中的膽甾烷醇(cholestanol)上升血中膽固醇(cholesterol)偏低或正常初級膽汁酸合成異常導致鵝脫氧膽酸(chenodeoxycholic acid)顯著偏低膽汁、血中及尿中的膽汁醇(bile alcohols)及蛋白聚醣(glyconjugates)上升腦脊髓液中膽甾烷醇及載體蛋白B (Apolipoprotein B)上升
酵素檢查	皮膚切片培養細胞、血中及肝臟中的固醇27-羥化脢活性顯著偏低
影像學檢查	腦部核磁共振可能發現齒狀核(dentate nuclei)及小腦、大腦白質的異常
基因檢查	多數患者(99-100%)可藉由基因序列分析(Sequence analysis)找到CYP27A1的基因缺陷

治療：
　　在長期治療上，需配合各專科團隊以提供完整的治療。在藥物治療上，可以使用chenodeoxycholic acid (CDCA; 成人每日劑量約為750 mg)，以改善患者代謝異常的問題，使膽汁醇的合成正常，達到血中、膽汁中及尿中的相關檢驗值正常的目標，進而期望改善中樞神經的退化，並減緩各組織器官上的病變。

　　Mondelli et al (2001)以CDCA治療此症患者11年的研究中發現；在進入療程的4個月後，經由誘發電位等檢查發現，患者的神經傳導速率正常並於穩定，其他臨床表徵的惡化情形也獲得了緩減，雖然無法改善神經學上已發生的損傷，但仍比其他未治療的患者獲得症狀上的改善。

　　此外建議可以單獨或合併CDCA使用HMG-CoA還原脢抑制劑 (HMG-CoA reductase inhibitors)，以減少膽甾烷醇的堆積，進而緩減症狀；但過去的治療經驗發現，此藥可能有導致肌肉損傷及橫紋肌溶解症等副作用，因此在臨床使用上仍需謹慎評估。

　　神經學上的症狀；如：癲癇、非典型帕金森氏症等，需視其表徵給予相關的藥物或復健。

　　而常於兒童期發生白內障，需請個案定期至眼科返診，依視力妨礙的嚴重度，考慮接受眼科手術的矯治。

　　在長期追蹤上，患者需每年追蹤血中膽固醇及相關代謝數值的檢測、神經學檢查、心臟超音波、腦部核磁共振及全身骨密度等檢查，以隨時監控病情，了解病程進展，並接受適當的醫療處置。

參考資料：

Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: {213700}: {03/27/2024}: . World Wide Web URL: https://omim.org/

Federico A, Gallus GN. Cerebrotendinous Xanthomatosis. 2003 Jul 16 [Updated 2022 Mar 17]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1409/

http://www.genetests.org/servlet/access?db=geneclinics&site=gt&id=8888892&key=fA1VKODehL4Dp&gry=&fcn=y&fw=xSVR&filename=/profiles/ctx/index.html

2015年委託台大醫院基因醫學部審稿
2024年徐瑞聲醫師審閱更新

以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁