| 分類代碼： 1411 | ||||||||||||||||||
| 疾病類別： 14 | ||||||||||||||||||
| 疾病名稱： Kallmann氏症候群 ( Kallmann Syndrome ) | ||||||||||||||||||
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 | ||||||||||||||||||
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 有 | ||||||||||||||||||
|
ICD-9-CM診斷代碼：253.4 ICD-10-CM診斷代碼：E23.0 病因學： 促性腺激素釋放激素(Gonadotropin releasing hormone ,GnRH)神經元在胚胎發育的過程，會由鼻基板(nasal placode)遷移至下視丘，這些神經元控管了青春期發育。在這個過程中牽涉到數十種基因，這些基因缺陷會造成促性腺素釋放素 (GnRH) 分泌不足，導致體內低性促素性腺低能症(hypogonadotropic hypogonadism)，並且伴隨嗅覺喪失或異常。 低性促素性腺低能症的特徵是青春期延遲並常伴隨有嗅覺異常。患者會有性腺功能低下，如隱睪症、陰莖短小、第二性徵發育遲緩、扁平臉等情形。通常患者會因延遲進入青春期、或第二性徵發育不足等問題就醫。這些病患若未經過治療，大多數有不孕症的困擾。另外因為嗅覺神經發育不佳，病患會有嗅覺減退(hyposmia)、嗅覺喪失 (anosmia)。 其他可能合併的症狀有單側腎臟發育不全、手或腳趾的骨骼異常、顎裂、異常的眼球運動、聽力喪失跟牙齒發育不全等。 發生率： 此症男性比女性多，約每1/30,000個出生男嬰與1/120,000個出生女嬰會有一位患者。 臨床表徵： ●面部特徵：顱部中軸異常，眼距過窄(Hypotelorism)，高弓顎(Highly arched palate)與唇顎裂(cleft palate)。
●胸腔：男性女乳症(Gynecomastia)
●手部與足部：弓形足(Pes cavus)，肢體缺陷。
●皮膚：魚鱗癬(Ichthyosis) (若合併鄰近基因缺失症候群)
●神經系統：嗅球發育不全， 運動癲癇， 腦部共濟失調以及痙攣性痳痺(spastic paraplegia)。
●心臟血管系統：極少數病患可能合併複雜性先天性心臟病。
●泌尿生殖系統：男性陰莖較小，睪丸萎縮(testicular atrophy)與隱睪(cryptorchidism)；女性以原發性無月經症(primary amenorrhea)與缺乏第二性徵(乳房發育緩慢)表現。ANOS1基因變異可能合併腎臟發育不全(kidney aplasia)。
●內分泌系統：下視丘及腦下垂體功能低下(Hypothalamo-pituitary hypofunction)且伴隨有下視丘分泌的性釋素 (gonadotropin-releasing hormone)分泌減少。青春期延遲或無法自行進入青春期，病患大多不孕。
●生長發育：因無法自行進入青春期導致生長偏離曲線。發展遲緩。
●行為與表現：60%患者有嗅覺缺失症(Anosmia)。病人可能有聽力，視覺顏色辨別問題，色盲。ANOS1基因變異者可能有聯帶運動(synkinesia)。
●其他特徵： 遺傳性生殖腺發育不全的男性(Eunuchoid)。
遺傳模式： 以性聯遺傳、體染色體顯性或體染色體隱性遺傳方式遺傳給下一後代，男女發病比約4:1。以體染色體顯性遺傳為較常見的遺傳模式。也有一些患者無任何家族遺傳史，為偶發性發生的個案。 前約有六成左右的患者有已知的基因突變，最常見基因有ANOS1(KAL1), CHD7, FGFR1和PROKR2等，遺傳模式會取決於不同的基因變異，而有些患者可能有多個基因突變。
最常見的突變基因為ANOS1、FGFR1及CHD7基因，約有1成的患者可偵測到有X染色體上的ANOS1基因突變，為性聯遺傳模式；FGFR1及CHD7 gene是以體染色體體顯性遺傳模式呈現。另有許多其他20餘種不同基因可能會致病。ANOS1基因轉錄出的蛋白質包含一神經細胞的附著分子anosmin-1，anosmin-1正常時會表現在腦部、臉部間葉組織(mesenchyme)、中腎(mesonephros)與後腎(metanephros)；與GnRH神經元由嗅神經至下視丘的移動佔有關鍵角色。 |
