| 分類代碼： 0115 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 疾病類別： 01 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 疾病名稱： 戊二酸尿症，第一、二型 ( Glutaric Aciduria Type I, II ) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 有 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ICD-9-CM診斷代碼：270.9 ICD-10-CM診斷代碼：Type I E72.3 Type II E71.313 第一型戊二酸尿症（Glutaric Acidemia I） 第一型戊二酸尿症是一種胺基酸代謝異常的遺傳性疾病，為體染色體隱性遺傳，主要是因為戊二基輔酶A去氫酶(glutaryl CoA dehydrogenase)這個分解離胺酸(lysine)與色胺酸(tryptophan)代謝途徑中的酵素有缺陷所致，有毒的代謝中間產物，如戊二酸等會過量堆積於血液與組織中並排泄到尿液，造成漸進的神經症狀及急性的代謝異常。 在急性發作的時候，可能有低血糖、高血氨、以及代謝性酸中毒，然而血液中的胺基酸分析通常正常的。要準確的診斷仍需要基因診斷，多數患者可以找到GCDH等位基因的兩個突變。 此外，也可以利用白血球或皮膚纖維母細胞的培養，檢測其戊二基輔酶A去氫酶(glutaryl-CoA dehydrogenase)活性。胎兒的診斷可以用絨毛膜或羊水細胞進行基因檢查、或者培養細胞後偵測酵素活性，此外羊水中戊二酸量也可能提高。 目前，戊二酸血症是台灣新生兒篩檢的公費指定項目之一，藉由串聯質譜儀分析病嬰乾燥血點上的代謝物質進行篩檢，以期達到早期診斷、早期治療的目標。 此類患者的預後取決於早期診斷與治療。若能在新生兒篩檢階段檢出並及時進行飲食控制與醫療干預，許多患者可以避免嚴重神經系統損害。然而，未經治療的患者可能會發展出不可逆的神經損傷，包括運動障礙、癲癇或智力發育遲緩。長期預後取決於代謝危機的預防和控制，良好的飲食營養管理、和減少觸發因子例如感染或脫水等等，是影響預後的關鍵因素。 第一型戊二酸尿症目前仍無法治癒，治療以避免急性發作與症狀控制為主。 I.長期飲食控制：
II.肉鹼(carnitine)與核黃素(riboflavin)補充 每天補充肉鹼50-100 mg/kg/day，可以加速戊二酸與肉鹼的結合加速戊二酸代謝，降低毒性物質的累積。然而針對核黃素（維生素B2）的補充，目前仍存在爭議，曾有些專家認為每日約200-300 mg，可以提昇缺陷酵素作用的效率，但目前並沒有研究顯示核黃素能改善患者的預後。 III.急性發作時的處理 第一型戊二酸血症的急性發作可能造成嚴重的神經功能受損、甚至導致死亡，因此須及時給予適當的處理。重點需補充水分、電解質及能量(可使用濃度高的含糖點滴)，改善脫水與代謝性酸中毒的現象；若血氨升高，則應積極介入、降低血氨。此種疾病若能早期診斷即可給予正確治療，以預防神經上的症狀，如果沒有及早治療，許多運動上病症會導致漸漸的失能，智力也可能受到影響，一旦傷害造成即無法恢復。 第二型戊二酸尿症（Glutaric Acidemia II） 第二型戊二酸尿症 (GAII)是種罕見的遺傳疾病，又被稱為多發性醯基輔酶A去氫酶缺乏症(Multiple acyl CoA Dehydrogenase Deficienc: MADD)，有三個特殊的基因與這個疾病有關：Electron Transfer Flavoprotein (ETFA, ETFB)以及ETF dehydrogenase (ETFDH)，ETF和ETFDH這個酵素一起作用，將電子傳遞給粒線體內的呼吸鏈，扮演分解油脂類、蛋白質的重要角色且協助能量的產生，這些功能對維持身體的健康非常的重要。缺失其中任一個酵素都可能導致此症。 遺傳模式：
屬於體染色體隱性遺傳，是指父母都是帶原者，各帶有一份有缺陷的基因，當兩個缺陷基因結合在一起就會生出患病的寶寶，這樣父母的小孩有25%患病機率，父母可以透過特殊的產前檢查及早知道他們未出生的小孩是否患病。
症狀： 不幸地，有一些新生兒在出生的第一天症狀就很嚴重，他們通常無法存活超過幾個星期，因為他們是極嚴重的第二型戊二酸尿症的新生兒型。在本篇文章中討論主要是較不嚴重的晚發性第二型戊二酸尿症，而這類型的病發年齡差異很大。值得注意的是每個患病的小孩嚴重程度都不盡相同。有些小孩年紀稍長甚至有些到了成人時才有症狀。 疾病的臨床特徵包括酸中毒、非酮性低血糖（nonketotic hypoglycemia）與心臟疾病，在較輕微的病例會間歇性發作（intermittent episodes），如：噁心、嘔吐、昏睡、虛弱、無力及肝臟腫大等。通常在某些壓力下，（如病毒感染，運動），會產生一段低血糖時期。這樣的低血糖狀況可能很嚴重，讓患者感到非常虛弱、身形搖晃、頭暈目眩。 診斷： 新生兒時期，根據尿液中不正常的有機酸型態，ETF或ETF:QO完全缺失的第二型戊二酸尿症相當容易辨認，然而對於不完全酵素缺失的患者則很難診斷，因為這些病人的臨床特徵可能是偶發且不一致的，而尿液中的有機酸型態也可能只有在急性發作時才不正常。再加上缺乏核黃素（riboflavin），如維生素B2，及食用中鏈三酸甘油脂（medium-chain triglycerides）的嬰兒尿液中也會有相似的有機酸型態，使診斷變得很困難及複雜。 參考資料 1.Boy, Nikolas, et al. "Recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type 1: third revision." Journal of inherited metabolic disease 46.3 (2023): 482-519. 2.Larson A, Goodman S. Glutaric Acidemia Type 1. 2019 Sep 19. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. 3.Prasun P. Multiple Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency. 2020 Jun 18. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. 4.Saudubray et.al, Inborn Metabolic Diseases 7th ed (2022)
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