| 分類代碼： 1617 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 疾病類別： 16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 疾病名稱： 先天性家族性瞼口狹小症 ( Blepharophimosis-Ptosis-Epicanthus Inversus Syndrome ) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 現階段政府公告之罕見疾病： 沒有 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ICD-9-CM診斷代碼： ICD-10-CM診斷代碼：Q10.3 病因學： 包括眼瞼裂縫(瞼口)狹小(blepharophimosis)、眼皮下垂(ptosis)及內眥贅皮反轉(epicanthus inversus)等表現在眼皮上的畸形，為此症患者主要的臨床表徵，並以此特徵為此症病名Blepharophimosis-Ptosis-Epicanthus Inversus Syndrome(簡稱BPES)。 1983年Zlotogora等人根據患者的臨床表徵，以有無發生不孕的問題又將此症分為兩型； ․第一型(BPES type I):外觀四大特徵異常，並合併有原發性卵巢功能不全(premature ovarian failure; POF)，而導致不孕問題的女性患者。
․第二型(BPES type II):僅表現外觀四大特徵異常的表徵。
發生率： 一般人群中 BPES 的盛行率估計為 1:50,000，此症發生的機率不會因種族、性別而有所不同。 臨床表徵： 無論第一型或第二型患者，在出生時通常即表現出複雜的先天眼瞼畸形；
●眼瞼包皮症:眼瞼水平孔徑變窄。(正常成人的水平瞼裂尺寸為 25-30 毫米； BPES 患者的直徑通常為 20-22 毫米。)
●下垂:上眼瞼下垂導致垂直瞼裂變窄。在 BPES 患者中，上眼瞼下垂繼發於眼瞼提肌發育不良。
。利用額肌，皺起額頭，將眉毛向上拉，形成特有的臉部外觀。
。將頭向後傾斜，形成引體向上的姿勢。
●內眥贅皮:從下眼瞼產生並向內向上延伸的皮膚褶皺
●遠棘:瞳距正常時內眼角橫向移位
Dawson et al(2003)針對204名BPES個案的視力問題予以統計，發現其中有斜視(strabismus)問題者佔了20%，折射異常(significant refractive error)佔了34%，而雙側及單側弱視則各有21%及20%。此外多數患者具有眼距過寬(telecanthus)、寬鼻樑(broad nasal bridge)、低位耳(low-set ears)及短小的人中(short philtrum) 外觀特徵。偶會出現眼球震顫(Nystagmus)及小眼症(microphthalmos)的臨床表徵。而鼻淚管的發育不良，有時會造成患者排出淚水的淚點(lacrimal puncta)狹窄。
BPES I 型和 BPES II 型的臨床表徵中第二性徵通常皆是正常的。BPES-I 型中原發性卵巢功能不全(premature ovarian failure; POF)初經通常正常，其次是月經稀發(Oligomenorrhea)和繼發性閉經(Secondary amenorrhea)，且骨盆腔超音波檢查中可能會發現發育不良的子宮和小卵巢。 。卵巢儲備功能下降
1.低卵泡數量（<4）
2.血清抗穆勒管激素Anti-Mullerian Hormone (AMH)水平降低[ Huhtaniemi et al 2018 ]。
。高促性腺激素性性腺功能減退症的內分泌學表現包括：
1.促卵泡激素血清濃度升高（>25 IU/L，兩次測量，間隔 >4 週）
2.黃體生成激素升高 [ Huhtaniemi et al 2018 ]；並降低雌二醇和黃體酮的血 清濃度。
遺傳模式： 在遺傳的變異上，約有半數(50%)的患者為無家族史的偶發案例，主要為第三對染色體長臂23(3q23)位置上的FOXL2(forkhead transcription factor 2)基因突變所導致。此外，相關研究發現，3q23染色體位置上的微小片段缺失(interstitial deletion/ microdeletion/ submicroscopic deletion)，及3q2位置上平衡型轉位(balanced translocation involving band 3q2)的染色體變異，也都與此疾病的發生有關。若父母親任一方為患者，將以體染色體顯性遺傳的模式遺傳給下一代，每一胎不分男女會有1/2的機率罹病。若是因染色體缺失或是重組而致病的患者多數會出現智能及發展上的遲緩；而因FOXL2基因突變而致病的患者，通常有正常的智力發展。 部分患者可經分子生物技術，以基因檢測及染色體微小片段缺失的檢查，找到突變基因或與疾病相關的染色體變異；在基因檢測上，約有70%的患者可經基因序列分析(Sequence analysis)，檢測出FOXL2的基因突變。
常見的變異位點如下:
1.Data are compiled from the following standard references: gene from HGNC; chromosome locus from OMIM; protein from UniProt. For a description of databases (Locus Specific, HGMD, ClinVar) to which links are provided, click here.
2.Variants listed in the table have been provided by the authors. GeneReviews staff have not independently verified the classification of variants.
3.GeneReviews follows the standard naming conventions of the Human Genome Variation Society (varnomen.hgvs.org). See Quick Reference for an explanation of nomenclature.
在診斷上主要依患者外觀上的臨床表徵，並配合相關的眼科檢查；包括眼瞼縫隙(寬度及高度)的測量、視力及眼球折射檢查，以及斜視與眼球活動度等評估，以進行診斷。而第一型女性患者需接受生殖系統的理學檢查(如：骨盆腔超音波，以評估子宮及卵巢的發育情形)，及相關內分泌數值(如：雌性素、黃體素等)的檢測，以評估其生殖功能。最近的一項研究表明，一些 BPES 患者患有腦下垂體功能減退症，除了FOXL2致病性變異外，沒有任何分子解釋，這表明FOXL2在人類腦下垂體發育中發揮作用[ Castets et al 2020 ]。 治療： 醫療團隊的照護；包括：遺傳專科、眼科、整形外科等各專業的協同合作，透過各項評估檢查及治療計畫，將能使患者因疾病所致的症狀，獲得最佳的改善。
參考資料： 1.de Ru MH, Gille JJ, Nieuwint AW, Bijlsma JB, van der Blij JF, van Hagen JM. Interstitial deletion in 3q in a patient with blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome (BPES) and microcephaly, mild mental retardation and growth delay: clinical report and review of the literature. Am J Med Genet A. 2005 Aug 15;137(1):81-7. 2.Gene Review- http://www.geneclinics.org/servlet/access?db=geneclinics&site=gt&id=8888891&key=yvyThu ThGZXK5&gry=&fcn=y&fw=suti&filename=/profiles/bpes/index.html NCBI: OMIM#110100- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=110100 NCBI: FOXL2- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=605597 BPES Family Support- http://freespace.virgin.net/andy.bowles/ 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 2024年王仲興醫師 審閱更新 以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁 |
