| 分類代碼： 1605 | |||||||||||||
| 疾病類別： 16 | |||||||||||||
| 疾病名稱： X 脆折症 ( Fragile X Syndrome ) | |||||||||||||
| 現階段政府公告之罕見疾病： 沒有 | |||||||||||||
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 有 | |||||||||||||
|
ICD-10-CM診斷代碼：Q99.2 病因學：
此症是僅次於唐氏症，造成智能障礙的第二原因，而唐氏症有95%並非遺傳所造成，但此症卻是一種遺傳性疾病。 在1991年發現其致病基因為FMR1(Fragile-X mental retardation)，位於染色體Xq27.3上。由於其鹼基序列CGG重複過度擴增，導致其高度甲基化(methylation)，令X染色體在顯微鏡下看起來像「脆裂」的，脆裂的意思是這一片段在顯微鏡下觀察時顯示出明顯的收縮，看起來似乎容易斷裂，故稱X脆折症。過度甲基化導致FMR1基因無法順利生成FMR1蛋白(FMR1 protein；FMRP)。由於FMR1蛋白質是腦部維持正常神經傳導所必需，若缺乏便會導致腦細胞彼此聯結上的異常，進而引起智能障礙。 正常情況下，FMR1基因上的重複片段會很穩定的由親代傳給子代。不過此症患者的FMR1因出現三核甘酸CGG重覆(trinucleotide repeat)次數有異常擴增的現象。這種CGG重覆次數，在FMR1基因CGG數低於54時，它們會穩定地傳承給子代；若在55~200之間者，則謂之「準突變(pre-mutation)」，其本身並無症狀，但在經由女性下傳其子女時，可能會進一步擴增CGG，達到「全突變(full-mutation)」，即CGG大於200，甚至數千次之多，而導致子女罹患此症。 遺傳模式： 此症是性染色體顯性遺傳，只要帶到異常擴增之基因，就會成為潛在帶因者或具有症狀。在一般正常女性為XX染色體，男性則為XY染色體，若一個X染色體異常，女性可以在另一個正常X染色體保護下而不會有症狀或是症狀較輕微，而男性會因為缺乏保護而顯現症狀，這也就是為何女性帶原率高，症狀卻較容易反應在男性身上的緣故。所以攜有準突變基因之孕婦，可藉胎兒FMR-1基因之分析來預防此症。 如果家族史中曾有智障或發展遲緩、早期停經、情緒障礙的婦女時，建議進行基因檢查。 另一個造成男性容易發病的原因，是隱性帶原的母親在遺傳給男孩時，會有一段不穩定的基因CGG序列突然擴增的現象，造成患者在情緒、行為、學習及語言上會出現障礙，進入青春期的男性患者，80%還會有睪丸變大的現象。 發生率：
根據2005年奇美醫院的統計數據，台灣約每1,674位新生兒中有一位患者、每143位新生兒中有一位帶有準突變。而國外的研究中，約有1.3%的女性是此症的帶原者，其中有0.61%為全突變、1.7%為準突變，若全突變帶原婦女生下男嬰，罹患此症機率則更高達5成，女性的發病率則約為男性的一半。
臨床症狀：
在幼兒時期很難從外觀上發現，但通常會有過動、注意力不集中、類似自閉、心智發展異常等情形發生，在男性患者身上會有臉型瘦長，耳形扁大，青春期後睪丸為正常人的兩倍大。
女孩子的症狀通常較少，在程度上也較輕。可能會有的症狀包括：關節過度伸展及頭部跟臉部的特徵，在女孩子有時候這些生理特徵可以單獨發生，不一定會合併有學習及行為障礙。
診斷：
1. 細胞染色體分析：觀察Xq27.3折斷情況。
2. 基因分析：針對FMR1基因，以PCR分析對偶基因之片段長度。以此方法可以檢驗受檢者的CGG重複次數。
3. 產前診斷：攜有準突變基因之孕婦，可藉胎兒羊水、絨毛、臍血分析FMR1基因。
治療及預後：
此症患者可以透過早期特殊療育計劃得到改善，而且根據專科醫師的經驗，患者年紀愈小，愈早接受早期療育的治療，其治療效果也愈好。部分嚴重的行為問題，可使用藥物來治療。
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 2022年李忠霖醫師審閱更新 以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁 其他有關此項疾病之介紹，請詳見本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁、 |
|||||||||||||
