| 分類代碼： 0315 |
| 疾病類別： 03 |
| 疾病名稱： 紫質症 ( Porphyria ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：277.1 ICD-10-CM診斷代碼：E80.20、E80.21、E80.29 病因學： 紫質症(porphyria)是種相當罕見的疾病，它不是單一病類，而是由一群相類似的疾病所組成，根據臨床統計疾病發生率約為30萬分之一。造成疾病的主因是血基質(heme)的前驅物-紫質(porphyrin)及其衍生物代謝異常，使患者體內的紫質或其前驅物累積過量而致病。 到目前為止已知的紫質症至少有九種類型，分別由合成血基質途徑中的不同酵素缺陷所造成。每種類型的患者臨床症狀不盡相同，但主要可以分為兩大類：一、皮膚病變：可能以慢性無痛水泡表現，其皮膚非常敏感，輕微碰撞即產生傷口且不易癒合，有些對陽光非常敏感，皮膚經照光後會產生急性發作的疼痛水泡、結痂和色素沉著；二、神經內臟症狀：患者會有腹痛、嘔吐或焦躁、沮喪、迷惘與精神錯亂等精神症狀。 1. AIP, acute intermittent porphyria
2. ADP, 5-aminolaevulinic acid [ALA] dehydratase porphyria
3. HC, hereditary coproporphyria
4. VP, variegate porphyria
5. PCT, familial and sporadic porphyria cutanea tarda
6. HEP, hepatoerythropoietic porphyria
7. CEP, congenital erythropoietic porphyria
8. EPP, erythropoietic protoporphyria
9. X-LDPP, X-linked dominant erythropoietic
不同類型紫質症患者有不同的臨床症狀，有些只有皮膚病變或神經內臟症狀，或是兩種症狀皆有，而有些患者根本沒有症狀。茲將五種較常見的紫質症介紹如下。 紫質症的分類： 1.急性間歇性紫質症Acute Intermittent Porphyria (AIP) 是所有紫質症中症狀最嚴重的，女性患者多於男性，導因於HMBS基因變異，患者的血球細胞或肝臟細胞內的酵素活性低於一般人的50%，通常為顯性遺傳。一般而言，這樣的酵素活性就足以維持正常身體功能，並不會有特別的臨床表癥，因此大約99%帶有突變的個案可能終其一生都不受到影響，但是這個外顯度(Penetrance)在不同種族間的差異很大，有些族群可能有10-42%的外顯度。部分個體在受到刺激或干擾因子影響此酵素系統時，可能會造成急性發作，發病過的個案大約有3%-8%可能復發，其中又以女性較為常見。
造成急性發作的促發因子包括：外在刺激，如：飢餓、感染、不正常的飲食、酒、藥物與環境刺激；內在刺激，如：壓力、併發病症與生理週期。常見的症狀包括：腹痛、痙攣、噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉或便秘等，尿滯留、尿失禁、排尿疼痛也偶爾可見。
其他症狀像是周邊神經病變可能造成肌無力，常由下肢近端開始，也可能侵犯手臂及下肢遠端；在知覺的改變的部分，除了幻想、妄想、困惑混亂與急性精神症狀外，偶爾也會發生癲癇；自主神經失調可能引起心搏過速、高血壓、發燒等，腦內分泌異常及低血鈉或低血鎂等，其病程變異性相當大，可持續數日至數月不等。
急性間歇性紫質症的診斷主要是根據臨床症狀與尿液檢驗，在急性發作時，患者的尿液可能可以偵測出高量的胺基酮戊酸(aminolevulinic acid, ALA)與膽色素原(porphobilinogen, PBG)。患者尿液中高濃度且無色的PBG，在光照下會漸漸凝聚轉變成紅棕色的紫質複合物，因此發病前尿液的顏色會在光照之下轉變成紅棕色，病情好轉時顏色也會逐漸轉變正常琥珀色。
多數的急性發作需要藉由藥物來緩解，嚴重時需至醫院作緊急處理，並且快速地找出並移除急性發作的誘發因子。在治療上，一開始有症狀時，應立即點滴注射或口服高濃度的葡萄糖及碳水化合物。可藉由止痛劑，像嗎啡等藥物的使用來減輕患者的疼痛；焦躁的症狀可由心跳過速或高血壓的治療藥物舒解；癲癇可利用鎂離子或加抗癲癇藥物治療；而靜脈注射血基質可以減少毒性物質ALA的累積，有效地阻止急性發作。如果急性發作是因為生理周期所造成，可考慮服用長效黃體激素(LHRH)類似物，或促性腺激素釋放荷爾蒙(GnRH)類似物來抑制排卵，降低週期性之月經期發作，這樣的治療需要經由專業人員介入評估。
2.遺傳性糞紫質症Hereditary Coproporphyria (HCP) 這是紫質症中較不常見的一類，導因於CPOX基因的異型合子突變，因為身體內的糞紫質原氧化(Coproporphyrinogen oxidase，CPOX)的酵素活性減少，造成高量的糞紫質會累積於肝臟中，屬於肝臟型紫質症。遺傳模式是體染色體顯性遺傳，且女性的發病率較男性高，與AIP類似的是整體而言其發病率並不高，大約10-20%。這種紫質症與AIP的臨床症狀相似，不同的是這類患者皮膚會對光線敏感，此外，患者容易疲勞、肌肉無力等，有些則會伴隨有黃疸。目前的治療與急性間歇性紫質症相同，皆可得到不錯的療效。目前此一類型已列入政府公告之罕見疾病當中。 3.異位型紫質症Variegate Porphyria (VP) 異位型紫質症患者屬於體染色顯性遺傳，導因於PPOX基因的異型合子突變，與前面介紹的分型類似的是多數帶有基因變異的個案終其一生並不會發病，但在特定族群例如南非，可能有大約40%的外顯率。受到影響的患者多在青年期甚至壯年期突然發病，青春期之前發病的很少。這類患者的神經內臟症狀與急性間歇性紫質症相似。此外患者皮膚也會對光敏感，與其他類紫質症的光敏感性相似，在強光照射之後皮膚會有易脆龜裂、腐蝕、起水泡等的急性發作，而長期慢性暴露則會產生色素沉著、皮膚增厚等。 目前的神經內臟症狀治療與急性間歇性紫質症相同，而平常皮膚治療的方法對於紫質症光敏感性皮膚炎效果並不好，病人盡量避免光照，並使用含有氧化鋅(Zinc oxide)、氧化鈦(Titanium oxide)的防曬乳液。
緩發性皮膚病變紫質症只會出現皮膚的症狀。因為某些異位型紫質症患者的尿液PBG也不會升高，常與緩發性皮膚病變紫質症的診斷搞混。利用糞便與血液的尿紫質(uroporphyrins)檢驗可區別這兩種紫質症。
此類病人主要症狀為對光敏感，皮膚會儲存太陽輻射能，並透過光力學能量傳遞的過程將能量放出，造成皮膚組織與細胞的傷害與病變。因此容易曝曬到陽光的區域，如臉部、手臂、手背、手腕等，照到陽光之後皮膚會易脆龜裂、腐蝕、起水泡等。
大約20%的病人，是由遺傳而來的，模式屬於體染色體顯性遺傳，導因於 UROD基因的異型合子突變，與前幾型類似的為顯性遺傳，其發病率也並不高，雖然有病例在孩童時期發病，但大部分患者在成人後才顯現病徵。約80%的患者並無家族史，屬於偶發或毒性誘發的後天型，這些患者可能只有肝臟中的酵素有缺陷。目前對於此症的幾個促發因子已經被界定出來，過度飲酒是目前所知道最重要的因子，這可能與慢性肝臟病變有關；雌性激素的治療及病毒感染特別是HIV、C型肝炎、B型肝炎病毒也可能會引發這類疾病；而某些殺真菌劑與除草劑中含的碳氫鹵化物也可能是誘發因子；此外長時間接受腎臟的血液透析也可能引發疾病；而過度鐵質的攝取也可能造成或加重的疾病的發生。目前緩發性皮膚病變紫質症的治療相當理想，使用含有β-胡蘿蔔素的防曬乳液可減低日曬對皮膚的傷害。
5.血球合成性原紫質症Erythropoietic Protoporphyria (EPP) 血球合成性原紫質症是在孩童族群中最常見的紫質症，為基因同型合子突變所致，為體染色體隱性遺傳，在未成熟的紅血球-骨髓網狀細胞以及紅血球中，累積過量的代謝產物原紫質(protoporphyrins)，由於原紫質溶水性極差，因此在尿液中不易偵測到，但在糞便中即可測到大量累積的原紫質。一般而言，這類患者的尿液中PBG與紫質(porphyrin)是正常的。
男性患病率較高，且通常在孩童時期就發病。皮膚照到陽光之後，會發熱、搔癢、腫脹、發紅，在慢性陽光曝曬下，皮膚會起水泡、潰爛與色素沉著。偶爾會有肝膽系統的病變，因原紫質(protoporphyrins)累積可能會造成膽結石，可能會需手術治療。女性患者懷孕的時候，隨著紅血球中的原紫質含量下降，其對光照的敏感度也會下降。
維生素A的衍生物，如：β-胡蘿蔔素及其他的防曬乳液可提高對陽光的耐受性，此外使用結合膽鹽的物質也可幫助身體移除原紫質。
患者的皮膚保養： 異位型紫質症、遺傳性糞紫質症、先天性紅血球合成性紫質症、血球合成性原紫質症以及緩發性皮膚病變紫質症患者皮膚很敏感，即使是稍微的碰撞都可能造成皮膚的損害，而且需長時間才能癒合。陽光使紫質症患者的皮膚變得容易破碎，尤其是暴露在外易受光照的部位，如：頭、面部、手臂、腿和脖子等，容易起水泡、皮膚變薄、破裂後結疤變黑。此外需特別注意的是，血球合成性原紫質症和先天性紅血球合成性紫質症這兩類型紫質症，其皮膚敏感性的表現異於其他三個類型，這兩類的患者年紀很輕，甚至於嬰兒期時就會顯現，且照到陽光後很快就會產生的皮膚症狀。下列兩點注意事項可提供作為紫質症患者皮膚保養準則: 1. 避免陽光照射： 盡量不要在陽光高照時待在戶外，如果有出門的必要，可選擇清晨或傍晚的時刻。如果皮膚已經出現傷口或水泡，應絕對避免陽光的照射。出門時需保護陽光會照到的部位，你可以穿上長袖長褲，帶上帽子或套上長袖的袖套，且盡量選擇棉質的布料。在防曬方面，除非是含鋅或鈦氧化物的物理防曬乳液，不然一般的乳液或藥品對於防曬並不能更有效保護皮膚，可以詢問藥師獲得效果較好的防曬藥品。 2. 避免皮膚產生傷口： 在清洗衣服或碗盤時，請記得擦上隔離的乳液及帶上橡膠手套保護你的雙手，盡量不要碰傷皮膚，若不小心皮膚有傷口，要避免抓破及使用強烈的抗菌藥物，用清水或中性的肥皂清洗即可。如果處理得當可以避免留下永久的疤痕。 紫質症的新型治療： 2019年，美國FDA核准了針對AIP的新型藥物，Givosiran，是該疾病治療上的一次重大突破。這種治療方法主要利用核糖核酸干擾(RNAi)的技術，來抑制血紅素合成的關鍵酵素，有效地減少了有毒的porphyrin中間產物的堆積，從而減輕了該疾病所致的嚴重症狀。Givosiran不僅能夠解決AIP的急性症狀，也可以防止慢性併發症的發生，尤其對於苦於反覆發作的腹痛、神經精神異常和其他症狀的患者而言，能夠顯著提高其生活品質、減少復發機率。 以上資料轉錄自本會會訊第十期鍾尹禎遺傳諮詢員 整理 2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿 2023年陳薈安/李妮鍾醫師 審閱更新 其他有關此項疾病之介紹，請詳見「罕見遺傳疾病一點通」網頁、本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁、本會「照護手冊」網頁或參見「紫質症小手冊」、本會繪本「螢火蟲故事島第三季-波波與皮特」 |
