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分類代碼: 0313
疾病類別: 03
疾病名稱: MLD症候群  ( Metachromatic Leukodystrophy )
現階段政府公告之罕見疾病:
是否已發行該疾病之宣導單張: 沒有
ICD-9-CM診斷代碼:330.0
ICD-10-CM診斷代碼:E75.25

  異染性腦白質退化症 (MLD) 最早是在1933年由Dr. Joseph Godwin Greenfild所發現,因此當時稱做Greenfield's disease。由於將此一疾病的神經纖維切片以結晶紫染色,不呈紫色而呈黃褐色,具有異染性,因而稱做異染性腦白質退化症。

  硫酸鹽-醣脂(Sulfated Glycolipid)為形成神經髓鞘的主要成分,因染色體22q13.33基因位上的缺損,導致缺乏分解硫酸鹽-醣脂的酵素 Arylsulfatase A;ARSA (或其活化蛋白Prosaposin;PSAP酵素的缺損,位於第十號染色體上10q22.1位置上),使得硫酸鹽-醣脂(尤其是Cerebroside-3-Sulphate)無法分解,進而堆積在神經系統而損害神經(包括周邊神經及中樞神經),從腦部MRI檢查可發現大腦白質有退化的現象;隨病情的惡化,病患的運動及認知功能會逐漸喪失。

遺傳模式:
  
MLD是一種罕見的體染色體隱性遺傳疾病,發生率為四萬至十萬分之一不等。

症狀
  
此一疾病不分性別,可能在各年齡發生,年紀愈小發病,惡化程度愈快,骨髓移植的效果也最差。由於硫酸鹽-醣脂的逐漸儲積,使得運動神經傳導愈來愈慢;剛開始可能出現步態不穩、注意力下降、痙攣…等症狀,接下來的數年內會相繼出現運動失調、四肢麻痺、痴呆;此外成人型患者,可能會有精神症狀出現。依發病年齡不同,主要可分為以下三種類型:

類型
發病年齡
發生率
症狀表現
病程
嬰幼兒型
小於6歲
較常見
嬰兒期(18個月前)的發展大多正常,但隨病程進展,一開始是出現平衡感變差、動作發展障礙或退化(可能無法學會走路),接著會影響說話、認知及其他運動能力,肌肉可能會有僵直性的疼痛,麻痺及癱瘓在發病後1-2年發生
通常於診斷後5-10年內死亡
兒童型
6到18歲
較少見
發病前的發展都正常,一開始是出現步態不穩、行為改變,接著可能會有認知異常、學習及行為障礙、忘記學會的技巧、智能下降…等症狀,發病後6-8年中可能會麻痺或盲眼
通常於診斷後10-15年內死亡
成人型
18歲以上
罕見
病程跟兒童型類似,一開始是步態不穩、平衡感變差…等動作及認知的障礙,成人可能出現人格改變、精神異常,可能會因注意力、判斷力下降、學校或工作表現退步,而有焦慮、混亂的反應,隨病程進展會逐漸喪失運動能力,但惡化程度較幼兒及兒童型來得慢
病程緩慢

診斷

  目前主要確診的方式為腦部MRI檢查,可發現患者大腦白質有損傷或萎縮的情形。神經纖維切片可以看到異染性物質,腦脊髓液(CSF)的蛋白質可能會上升,周邊神經電位檢查電位降低。此外,患者血液中ARSA酵素活性通常低於正常的20%,而尿中則會發現有硫酸鹽-醣脂(Sulfated Glycolipid)的存在。

治療
  
對於尚無症狀的患者,骨髓移植可減緩神經系統的損傷;但運動功能仍可能會逐漸喪失。由於神經的損傷為不可逆,因此目前沒有藥物或其他可行的治療方式,僅能針對症狀做改善或支持。但有少數病人可利用Vighafvine(一種抗抽筋藥)來緩解疼痛性痙攣。目前酵素補充療法及基因治療正在進行臨床試驗。

Reference
http://www.emedicine.com/ped/topic2893.htm

http://www.mldfoundation.org/index.html

國泰綜合醫院小兒科 黃正宏醫師 審稿
本會遺傳諮詢員 蕭雅慧編譯
2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿

其他有關此項疾病之介紹,請詳見「罕見遺傳疾病一點通」網頁