| 分類代碼： 0330 |
| 疾病類別： 03 |
| 疾病名稱： 豆固醇血症 ( Sitosterolemia ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：272.0 ICD-10-CM診斷代碼：E78.0 病因學： 豆固醇血症為遺傳性的代謝疾病，此症是由於腸胃道過度吸收植物性固醇(plant sterol-sitosterol)，伴隨肝臟植物固醇的排出減少，因而造成植物固醇堆積增加。人體本來是無法合成植物固醇，但是豆固醇血症的病人因為基因的缺陷導致可從飲食中衍生出植物固醇，而植物固醇在體內無法被分解，導致豆固醇堆積在血液和身體多處組織中，造成對身體的傷害，在任何年紀皆可能出現症狀，曾有報導在18個月大的病人身上發現黃瘤(Xanthomas)因而診斷的案例。目前豆固醇血症尚無明確治療方式，其罹病率和致死率顯著的提高，病人多半是因為冠狀動脈心臟方面的問題造成死亡。 此症乃1974年，由Bhattacharyya和Connor首度描述。兩姊妹身上發現多處腱黃斑瘤(Tendon Xanthomas)，但是在血液中的膽固醇數值是正常的，後來發現是因為血漿中有明顯升高的植物性固醇：beta-sitosterol, campesterol和stigmasterol，因而發現此症。 豆固醇血症目前發現與ATP-binding cassette(ABC) transporter proteins -ABCG5 和ABCG8兩個基因突變有關。ABC transporter負責將植物固醇從小腸細胞運輸到腸胃道及藉由肝臟細胞排出至膽道，而降低植物固醇被吸收。身體吸收少部分的植物固醇會藉由乳糜粒子運送到肝臟，在藉VLDL、LDL運送到周邊組織，和轉換成膽酸而由膽汁排出。所以當此兩基因發生問題時，會造成豆固醇過度被小腸吸收，且肝臟吸收機轉減少，而使豆固醇堆積在體內造成傷害。 遺傳模式： 豆固醇血症為自體隱性遺傳疾病。若父母皆為豆固醇血症之帶因者時，其下一代不分男女生皆有25%的機率會罹患豆固醇血症，有50%的機率會帶有造成豆固醇血症之基因，和25%的機率不帶有此疾病之基因。 目前尚未有文獻指出有特定的種族會較容易罹患此疾病，可能是因為被確認診斷的病人數過少，無法做評估。目前在猶太人(Amish)、日本、中國、台灣皆曾發現病人。 發生率： 豆固醇血症是非常罕見的遺傳性疾病，確切的發生率尚未評估出來。截至2000年為止，全球只有大約四十位豆固醇血症的病人被診斷，常因為誤診為高膽固醇而未被確實診斷。. 臨床症狀： • 豆固醇在血液中明顯升高，但膽固醇的表現不一定會升高。 • 在皮膚上出現腫塊，稱之為黃瘤(xanthomas)，通常會出現在手的肌腱或是阿基里斯腱上；小孩有可能出現在臀部。. • 在膝蓋和腳踝常引發關節炎，而有發紅、發熱和腫脹的現象。 • 因為豆固醇血症會造成心臟疾病的發生，所以有些病人會出現胸痛或是在運動後有呼吸困難的症狀。 診斷： 1.依據臨床症狀做確認診斷。 (1) 黃瘤(Xanthomas)：在任何年紀都有可能出現，也可能在孩童時期就出現。小孩身上可能在臀部、阿基里斯腱和手部的肌腱處出現皮下黃瘤，而大人則是以後兩者為主。 (2) 黃斑瘤(Xanthelasma)和角膜環(corneal arcus)比較少見。 (3) 早發性冠狀動脈疾病 (Premature coronary vascular disease)：有過心肌梗塞的病人可能會造成鬱血性心臟衰竭(Congestive heart failure)。 (4) 因為關節炎導致關節處發紅、腫脹和發熱。 (5) 可能出現脾臟腫大。 2. 實驗室分析： (1) 血液中的脂蛋白(lipoprotein)和膽固醇(cholesterol)檢查。 (a) 有50%的病人膽固醇的表現為正常數值。 (b) 正常人的膽固醇中，大於99%為血漿固醇(plasma sterol)，只有不到0.2%為植物固醇(plant Sterol)；而豆固醇的病人的膽固醇比例，有將近80%是血漿固醇，及20%植物固醇。 (2) 血液中植物固醇檢查：藉由氣液相分析儀(gas-liquid chromatography，GLC)、氣相串聯質譜儀(gas chromatography/mass spectrometry，GC/MS)，和高液相質譜儀(High-pressure liquid chromatography，HPLC)進行植物固醇5-alpha衍生物的分析。 (3) 血液常規檢查：檢查是否有慢性或是突發性的溶血性貧血，以及血小板低下。 (4) 冠狀動脈攝影(coronary angiography) ：已排除冠狀動脈心臟病 (5) 黃斑瘤的切片病理檢查：檢測是否有植物固醇的堆積。 3. 基因分析： 從臨床的症狀做診斷，常會與高血脂症相關疾病的病人弄混淆，因此要確認 診斷為豆固醇血症，還是需要藉由基因的分析(ABCG-5及ABCG-8)作為確認診斷的依據。 治療： 1. 飲食控制以降低植物固醇的攝取，以避免其堆積。 (1) 避免植物性油脂、橄欖油和鱷梨(avocados；酪梨)的攝取。 (2) 避免食用堅果、種子和巧克力。 2. 針對臨床出現的關節炎、心血管方面疾病、血液方面表現異常做治療。 3. 藥物治療 當飲食控制不夠時，需要藉由藥物來輔助治療，使用膽酸螯合劑 (bile acid-binding resins)，例如：cholestyramine, colestipol或與豆固醇競爭抑制的sitostanol。2002年，FDA核准ezetimible(Zetia)用於治療豆固醇血症，用其抑制膽固醇的吸收。 參考文獻： 1. http://rarediseases.about.com/od/rarediseasess/a/052604.htm 2. http://emedicine.medscape.com/article/948892-print 3. http://www.springerlink.com/content/b6elje2up70gw0p9/ 4. http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/109/8/966 2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿 其他有關此項疾病之介紹，請詳見「罕見遺傳疾病一點通」網頁 |
