ICD-9-CM診斷代碼：190.5
ICD-10-CM診斷代碼：C69.2
病因學：
為一少見的眼部腫瘤。因為RB1基因突變而失去功能所致，此基因為一種抑癌基因（tumor suppressor gene），位於第13對染色體長臂的位置（13q14）。此基因可以編譯抑癌蛋白來調控細胞分裂能力，以避免腫瘤出現。一旦此基因發生突變造成功能缺損，視網膜上視錐前驅細胞（未來會變成感應光線的視錐細胞）將形成視網膜瘤（retinoma），隨著時間累積更多基因改變並出現不受控制的細胞增生，最終進展成視網膜母細胞瘤（retinoblastoma）。
發生率：
1. 全球約1／16，000〜1／18，000，每年約有8000新病例；沒有特殊的種族、性別、地理或環境之相關性。
2. 是兒童最常見的原發眼內惡性腫瘤，大部分在2歲前被診斷。
分類：
分成遺傳性（heritable／germline）和非遺傳性（nonheritable）兩種：
1. 遺傳性視網膜母細胞瘤：
˙約45%，可以以雙側（80%）、單側（15%）、3側（5%）為表現。3側是指雙側眼睛腫瘤並伴隨松果體或中線之神經外胚層腫瘤。
˙此類患者在胚胎時期即有1條染色體的RB1基因異常，但仍有另一條基因可以維持正常功能。當視網膜中的細胞發生突變導致僅剩的RB1基因亦失去作用時，這個細胞就會因失去抑癌蛋白的功能以致腫瘤生成。
˙因只需要再一次突變即可以失去功能，故腫瘤常常是雙側、多發的。
˙遺傳性視網膜母細胞瘤中僅有25%病患具家族史，而所有視網膜母細胞瘤患者則僅有10%有家族史。
2. 非遺傳性視網膜母細胞瘤：
˙約55%，都以單側表現。
˙此類在胚胎時期有2個正常的RB1基因，因此視網膜中的細胞需要連續發生2次突變才會完全失去功能。因需要2次突變才能導致腫瘤，故腫瘤常常是單側、單發的。
遺傳模式：
遺傳性的視網膜母細胞瘤基本上會按照孟德爾遺傳法則，後代各自從父母繼承1條染色體，下表為疾病表現種類在有無家族史的情況下對手足及子女的遺傳風險：
臨床表徵：
1. 白瞳症（leukocoria）：是最常見的症狀，瞳孔處出現白點，看起來像貓眼一樣；或照相時使用閃光，可看見之瞳孔處之白色反光（photoleukocoria）。
2. 斜視（strabismus）：是第2常見的症狀；其他症狀包括眼睛外觀改變或視力下降等。
3. 少見的表現包括青光眼、眼眶的蜂窩性組織炎、葡萄膜炎、眼前房積血或玻璃體出血等。
診斷：
1. 可以透過全身麻醉下之眼科檢查（examination under anesthesia，EUA）進行。
2. 透過眼底鏡完整觀察視網膜，判斷是否有多處病灶、是否擴散至玻璃體或視網膜下區域、視網膜上是否有灰白色腫塊及鈣化等。
3. 做超音波檢查腫塊大小及內部是否鈣化。
4. 視網膜光學斷層掃描（Optical coherence tomography，OCT），可檢測眼底鏡看不見的小腫瘤、偵測視神經侵犯，常用於治療期間及後續的監測。
5. 腦部及眼眶核磁共振，可以有效評估腫瘤大小、是否有潛在視神經侵犯、顱內腫瘤或轉移，且不會造成輻射暴露。
治療：
治療方式取決於腫瘤分期、腫瘤數量、眼內腫瘤的位置和大小、玻璃體侵入與否、仍具視力的可能、眼外侵犯的範圍及種類，以及醫療資源的可及性。目標在根除腫瘤，在不危及生命下保留眼睛，最大限度下保留視力，並避免晚期後遺症。治療方法如下：
1. 冷凍治療、雷射光凝固療法：
適合用於後方較小的腫瘤(直徑<6mm、厚度<3mm)，可合併化療一起使用。
2. 眼動脈化療灌流（ophthalmic artery chemosurgery，OAC）、玻璃體內化學治療或靜脈注射化學治療：
透過化療來讓腫瘤體積縮小，以利後續的局部鞏固治療。
3. 眼球摘除術（enucleation）：
對於眼眶侵犯、視神經侵犯、或眼球結構影響大但已無視力之可能，手術摘除是必要的治療方法。
4. 放射治療：對於上述治療無效之頑固視網膜母細胞瘤，放射治療是最後的方式；然而，此治療亦會增加患者罹患次發性腫瘤之機會。若使用近接放射治療（brachytherapy），則次發性癌症機會並不會增加，副作用以局部為主。
預後：
1. 生存率依地域而定，醫療資源充足的區域存活率可大於90%。通常診斷後5年內未復發的兒童可認為已治癒；但若病患有轉移病灶或是3側之視網膜母細胞瘤，預後都不太好。
2. 即便疾病治癒，仍需要定期檢查以早期發現並早期處理其併發症。包括：
˙終身眼科規則追蹤，小心白內障、視神經病變、視網膜病變等併發症，尤其是接受過放射治療的患者。
˙次發性惡性腫瘤追蹤，由於遺傳性的視網膜母細胞瘤，可能會有較高機會出現次發性的腫瘤，其中最常見的是骨肉瘤和軟組織肉瘤；另外上皮細胞癌，如黑色素瘤、膀胱癌、肺癌、乳腺癌等，可能跟放射治療的劑量相關。
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2021年顏秀如醫師 審閱更新
以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁，其他有關此項疾病之介紹，請見本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁、本會繪本「螢火蟲故事島第四季-阿姆，一塊小蛋糕」 |
