| 分類代碼： 0805 |
| 疾病類別： 08 |
| 疾病名稱： 斑色魚鱗癬 ( Harlequin Ichthyosis ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：757.1 ICD-10-CM診斷代碼：Q80.4 病因學
斑色魚鱗癬(Harlequin ichthyosis, HI），也稱為Ichthyosis fetalis，為先天性魚鱗癬中最嚴重的一型，因人體第2號染色體（2q35）上的ABCA12基因突變而導致。患者一出生，即可見全身性異常增厚的角質層，使患者的嘴唇向外牽引拉開，面部表情有點像小丑的微笑，增厚的角質層被紅色的裂縫隔開形成角化菱形的鱗片，和十七世紀義大利即興喜劇中小丑（Harlequin）穿著的服裝相似，所以此病才稱為Harlequin ichthyosis （小丑魚鱗癬）。
HI的致病主因為位於2q35的ABCA12基因突變，使調控脂質運送的ABCA12蛋白異常所致。皮膚表皮最外層的角質層由死掉的角質細胞堆積而成。活的角質細胞中有富含脂質的層板顆粒（lamellar granules），ABCA12為層板顆粒膜上的蛋白質，負責將脂質glucosylceramide運送至顆粒中。顆粒中的脂質最後會經胞釋作用（exocytosis）充滿細胞間隙。因此在角質層中還有脂質層（lipid lamellae）填充在死掉的角質細胞間，和皮膚的脫屑與防水作用有關。
HI患者的角質細胞，其層板顆粒缺乏或有異常的ABCA12蛋白，使角質層喪失脂質，皮膚脫屑作用無法進行，所以造成角質大量堆積、皮膚滲透性異常。這些大規模、角狀、緊實的角質斑塊，會牽扯深層組織，在皮膚上產生龜裂性的傷痕，這些如盔甲般的角質塊也使眼部、嘴部、耳朵與四肢不正常緊縮，破壞皮膚的保護與防禦性，使水分、體溫的調控失衡，常併發嚴重的細菌感染；由於皮膚僵硬阻礙了胸壁的擴張，常常導致換氣不足與呼吸衰竭。
遺傳模式
體染色體隱性遺傳。HI為罕見的嬰兒疾病且致死率高，呼吸衰竭與感染為主要死亡原因。但近期因嬰幼兒重症照顧進步，嬰兒期的存活率已提升，男女或種族的患病率目前並無特殊統計。
發生率
罕見，報告發生率約在1/300000到1/1000000之間。
臨床症狀
此疾病主要病變在皮膚，但其他系統也會受到影響，常伴隨肢體變形的情形，患病的嬰兒大都有早產的現象。眼瞼外翻和嘴唇外翻為典型表徵，其他症狀為耳廓發育不良，手臂、足部、手指、腳趾彎曲或發育不全，而皮膚屏障功能的破壞會導致脫水、電解質失衡、體溫失調、感染機率增加。堅硬、盔甲般的角質斑塊會阻礙呼吸及經口攝食，但患者小腸的吸收功能正常。
各器官之症狀一覽表
 診斷
超音波產檢、臨床表徵、基因診斷、皮膚組織切片。
1.臨床診斷：臨床表徵明顯，為診斷依據。
2.皮膚切片：極度過度角化的角質層，毛囊可見在毛幹周圍同心圓樣角質堆積。電子顯微鏡下可觀察角質細胞中的層板顆粒有無異常。
3.基因檢查：2q35的ABCA12是否有突變。
4.產前診斷：若家族中缺陷基因已經基因檢查確認，可於懷孕10-12週時以絨毛膜或懷孕14-16週時以羊水直接進行胎兒的基因分析；另外，產檢時或許可藉由超音波檢查觀察到胎兒皮膚的異常。
治療及預後
在過去，大部分HI的寶寶很少能存活超過數天，最常見的死因是感染或呼吸衰竭。現在由於嬰幼兒加護照顧的進步以及口服A酸的使用，存活率已可至百分之五十。已經有許多患童可以存活至青少年期或成年。
罹病寶寶應立即入住嬰兒加護病房，由嬰幼兒重症及跨團隊醫師合作偕同治療。
1. 體內恆定：新生兒的呼吸、循環恆定是很重要的，因此需在保溫箱中，隨時監測體溫、呼吸、心跳及血氧濃度，避免體溫過高。靜脈注射通常都是必要的，以維持身體水份與電解質的平衡。
2. 眼瞼外翻：可擦凡士林以保護眼睛。
3. 皮膚：可幫患者一天泡兩次澡，或用沾生理食鹽水的紗布輔以無刺激性的軟膏，幫助角質軟化和脫皮作用，但不建議使用水楊酸（Salicylic Acid）因可能經皮吸收造成水揚酸中毒。
4. 避免感染：儘量保持環境無菌，以避免細菌感染，並密集做皮膚細菌培養，監測是否有金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等的感染。
5. 建議儘早(七日內)開始使用口服A酸acitretin治療，可改善症狀並增加存活率。
參考資料
Glick JB, Craiglow BG, Choate KA, et al. Improved Management of Harlequin Ichthyosis With Advances in Neonatal Intensive Care. Pediatrics. 2017;139(1):e20161003.
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 |
