病因學：
　　人體缺乏礦物質會導致骨骼的礦化（mineralization）不良，這種情形若發生在成長中的孩童，會造成生長減慢、骨齡遲緩等情形。而這樣的症狀稱為「佝僂症」。而佝僂症分為鈣缺乏(與維生素D吸收或功能不足有關)，以及磷缺乏兩大類。「性聯遺傳低磷酸鹽佝僂症」就是屬於後者。
　　磷是骨骼主要成分之一，人體80%的磷儲存於骨骼和牙齒內。血液中的FGF23主要作用在腎小管，會增進尿液中磷的排出，而PHEX蛋白質主要作用就是將FGF23分解。最常見的缺磷性佝僂症就是PHEX突變導致血液中FGF23增加，大量的磷從尿液流失，導致骨骼無法正常礦化，也會影響肌肉、牙齒及成長。

發生率：
　　歐洲的統計，性聯遺傳型低磷酸鹽佝僂症發生率約1：20000〜25000。

遺傳模式：
　　低磷酸鹽佝僂症，最常見的為性聯遺傳型低磷酸鹽佝僂症（OMIM 307800），主要遺傳模式為性染色體顯性遺傳模式（X—linked dominant）。由於X染色體上（Xp.22）的PHEX 基因發生突變，導致無法形成症程可分解FGF23的PHEX蛋白質。男性患者比女性患症症狀更為嚴重。

臨床表徵：
　大部分的患者會在幼兒時期出現症狀，不過此症的症狀表現差異非常大，就算在同一家族的患者，症狀嚴重度也會不同。輕微的患者可能只有低磷酸鹽血症（hypophosphatemia），更嚴重的患者則會影響身材發育，並可能會比同儕矮小。它主要的異常症狀有：
　　1. 在X光檢查中可看到骨端擴大呈杯狀、骨樑粗大。 
　　2. 下肢彎曲、髖關節內彎、膝關節內彎或外彎，嚴重者在胸廓肋骨會有佝僂症串珠（rachitic rosary）。 
　　3. 骨頭軟弱易疼痛、肌肉無力容易跌倒及發生自發性骨折。 
　　4. 輕至中度的發育不良，生長遲緩，成人身高多在130到160公分間。 
　　5. 腎小管與胃腸道對磷的吸收減低，新骨形成的速度緩慢。 
　　6. 有些患者齒髓腔大、琺瑯質發育不全、齒齦與齒根周圍感染、長牙遲緩。

診斷：
　　實驗室檢查
　　臨床上會有低血磷，血鈣及血中副甲狀腺素濃度（intact PTH）大多正常，血中鹼性磷酸酵素（alkaline phosphatase）高。進一步尿液檢查會發現腎臟再吸收磷酸鹽指數偏低，TRP（renal tubular resorption of phosphate）及TmP／GFR低。病患的 1α—羥化酶（1α—hydroxylase）功能偏低，亦會導致血液中1，25（OH）2維生素D數值正常偏低。
　　
　　影像檢查
　　病患長骨常有彎曲，尤其是下肢。骨骺（epiphysis）及幹骺（metaphysis）鈣化異常，導致生長板有磨損狀（fraying）及杯狀（cupping），尤以下肢膝蓋最為明顯。

　　基因檢查
　　可經分子生物技術以檢測是否帶有PHEX基因缺陷。

治療：
　　治療上以補充口服磷酸鹽及活性維生素D為主，需定期追蹤血中鈣、磷以及血中副甲狀腺素，以及生長、X光骨骼改善狀況，以調整治療劑量。嚴重骨骼畸形者，需配合骨科醫生矯正或手術治療。上述治療容易產生併發症，包括高尿鈣，腎臟鈣化（nephrocalcinosis）等。近年來有針對FGF23的單株抗體標靶治療，成效良好，併發症較少。

2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2021年童怡靖醫師 審閱更新


以上資料轉錄自本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁，其他有關此項疾病之介紹，請詳見「罕見遺傳疾病一點通」網頁、本會「病友資源手冊之照護手冊」網頁