ICD-9-CM診斷代碼：516.1

一般肺部出血後的36到72小時，巨噬細胞可將血紅素轉變成血鐵質（hemosiderin），而這些血鐵質需要4—8個星期才能完成被清除，若肺部持續發生出血現象，將使肺血鐵質的沉積逐日加劇。
　　然而造成瀰漫性肺泡出血（diffuse alveolar hemorrhage）的原因很多，主要分免疫相關和非免疫相關。其中非免疫相關的疾病可能是：特發性肺鐵質沉著症（IPH）、牛奶蛋白過敏合併肺血鐵質沉積症的海納氏症候群、急性特發性嬰兒肺出血、兒虐或心臟相關疾病。而免疫相關的包括特發性肺微血管炎（Idiopathic pulmonary capillaritis）、韋格納氏肉芽腫（Wegener's granulomatosis）、Goodpasture症候群（Goodpasture's syndrome）、紅斑性狼瘡及類風濕性關節炎等風濕免疫性疾病。

特發性肺血鐵質沉積症（idiopathic pulmonary hemosiderosis）
　　特發性肺血鐵質沉積症的發生原因不明。過去被認為是瀰漫性肺泡出血的最常見原因，現在主要是先排除掉其它可能原因後，才能下的一個正確診斷。

牛奶蛋白過敏合併肺血鐵質沉積症；海納氏症候群（PH with cow's milk hypersensitivity；Heiner's syndrome）
　　牛奶蛋白過敏合併肺血鐵質沉積症的海納氏症候群，因免疫複合物的沉積，引起趨化因子（chemotactic factors）C3a及C5a的釋放以及顆粒細胞的產生，導致彈性蛋白酶（elastase）及膠原蛋白酶（collagenase）等酵素對細胞膜造成損傷。
　　在牛奶的耐受測試中，以支氣管肺泡灌洗術可發現肺泡間隙的出血，及組織胺（histamine）、類胰蛋白酶（tryptase）、嗜伊紅性陽離子蛋白（eosinophil cationic protein）的反應。一般認為，避免牛奶相關飲食將可緩解患者的症狀。

急性特發性嬰兒肺出血（Acute idiopathic pulmonary hemorrhage of infancy）
　　研究在一個案經支氣管肺泡灌洗術中，發現到有毒的真菌紙板葡萄穗黴孢菌（Stachybotrys chartarum）的存在；此外，在美國克里夫蘭城發生的10例病例中，經流行病學的研究發現，患者住家環境中的紙板葡萄穗黴孢菌比一般對照組高出許多，因而認為此一黴菌可能為誘發急性特發性嬰兒肺出血的因素之一。

Goodpasture症候群（Goodpasture's syndrome）
　　Goodpasture症候群為一造成腎及肺臟免疫發炎反應的疾病，一般認為免疫反應基因（immune response genes）為疾病的宿主因子（host factor），因病毒、鏈球菌及碳氫化合物的濃煙等環境因素誘發，而對膠原蛋白第四型產生抗體（antibodies to type IV collagen），進而損傷肺部及腎臟的毛細血管，造成肺泡及腎小管的出血。

發生率：
　　特發性肺血鐵質沉積症的發生率極低，80%在兒童發生，據估應為百萬分之一以下。 在瑞典，每年每百萬人口約有0.24個新病例發生。在日本，肺血鐵質沉積症的案例每百萬人口中約有1.23個。而此症在特定的地區；希臘及美國克里夫蘭、波士頓及俄亥俄州曾陸續被報告出有較多的案例發生，確切的原因尚不明確，一般認為可能為個體基因及環境因素交互作用下的結果。

遺傳模式：
　　多數案例為無家族史的偶發案例。在Goodpasture症候群的研究中，曾發現到1對同卵雙胞胎兄弟，及另一家族中2位表親手足罹患此症，但確切的遺傳模式尚不明確。

臨床上表徵：
　　肺血鐵質沉積症常見的臨床症狀包括：臉色蒼白、咳嗽，甚至咳血，呼吸急促、呼吸窘迫，甚至嚴重到呼吸衰竭，偶有發燒，長久下來患者常出現杵狀指和生長遲緩的情形。由於肺泡內持續性或慢性的出血，造成肺血鐵質沉積，這些血鐵質無法再利用轉變成製造血紅素中所需要的鐵，將使患者發生缺鐵性貧血。此外Goodpasture症候群的患者可能出現腎絲球腎炎、血尿等腎功能缺損。海納氏症候群則常合併過敏性鼻炎、反覆性中耳炎、久咳等過敏症狀。

診斷：
　　肺血鐵質沉積症的臨床診斷三要素包含：吐血／咳血、貧血、肺部浸潤。確診通常需經肺切片檢查、支氣管肺泡抽吸液（broncho-alveolar lavage）、痰液或胃抽取液，以染色檢驗血鐵質沉積的巨噬細胞（hemosiderin laden macrophage）的存在。並配合相關影像及實驗室的檢查如下：
肺血鐵質沉積症的確診通常需經肺切片檢查、肺泡支氣管抽吸液(bronchoalalveolar lavage)、痰液或胃抽取液，以染色檢驗血鐵質沉積的巨噬細胞(hemosiderin laden macrophage)的存在。並配合相關影像及實驗室的檢查；

影像學檢查：
　　在X光片上，患者肺部常呈現蝴蝶或蝙蝠狀的肺部浸潤；可以由輕微的肺部間質浸潤，到嚴重的肺部出血，甚至肺部塌陷。在電腦斷層上則可見毛玻璃斑塊（ground-glass）的改變，較一般常規X光檢查更具臨床診斷性。

實驗室檢查：
　　可發現小球性貧血、網狀紅血球增加、白血球增加。在海納氏症候群的病人可發現嗜紅性白血球和免疫球蛋白E的增加。

治療：
　　多數患者對類固醇治療的反應良好，但有些患者則須加上免疫抑制劑才能控制病情。另外Goodposture症候群的病人可利用血漿過濾術（plasmapheresis）來清除體內抗體。其它明確原因的肺血鐵質沉積症則須一併治療病人潛在的疾病。
　　由於反覆的肺部出血，患者可能在3至5年內因肺部會逐漸纖維化，而發生肺部病變，最後因急性呼吸衰竭而死亡，亦可能因為一次性的大量肺出血而致死。海納氏症候群是所有與肺血鐵質沉積症相關病症之中預後最好的，在正確避免牛奶相關飲食與適當的類固醇治療下，病人的預後通常相當好。 

參考資料：
T. Nuesslein, N. Teig, C. Rieger. Pulmonary haemosiderosis in infants and children. Paediatric Respiratory Reviews, Volume 7, Issue 1, Pages 45-48
Colombo JL, Stolz SM. Treatment of life threatening primary pulmonary hemosiderosis with cyclophosphamide. Chest 1992; 102:959-960.
Ioannis Moissidis I, Chaidaroon D, Vichyanond P and Bahna SL. Milk-induced pulmonary disease in infants (Heiner syndrome). Pediatr Allergy Immunol 2005: 16: 545-552.
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NCBI:
OMIM#233450- http://omim.org/entry/233450 
OMIM#178550- http://omim.org/entry/178550

2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2021年王景甲醫師 審閱更新

以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁