| 分類代碼： 0325 |
| 疾病類別： 03 |
| 疾病名稱： 中鏈脂肪酸去氫酵素缺乏症 ( Medium-Chain Acy1-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency, MCAD ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：277.8 ICD-10-CM診斷代碼：E71.311 中鏈脂肪酸去氫酵素缺乏症是一種罕見的體染色體隱性遺傳疾病，導因於粒腺體內的脂肪酸代謝障礙，而引起嚴重的代謝失調，以及相關後遺症。 發生率： 粗估此症於全球的發生率約為1/50,000，尤其盛行於北美與歐洲的白種人，發生率估計約為1/4,900~1/17,000；在亞洲此症發生率相對較低，日本曾報導發生率約為1/100,000、中國大陸則是1/80,332~1/282,591。此症是因ACADM基因產生突變，最常出現的突變點位為ACADM c.985A>G (p.K304E)突變，其帶因率在白種人族群約為 1/40~ 1/100，推論可能存在起始者效應(founder effect)。帶因者通常並無任何臨床症狀。 臨床表現： 為西方人最常見的脂肪酸代謝疾病。中鏈脂肪酸去氫酵素缺乏症(MCAD deficiency)的病患通常剛出生時並無症狀，嚴重的個案可能在二歲前出現臨床症狀，常見因為進食不足、脫水、壓力等等，引發的代謝失衡能量不足，出現嘔吐、肝臟腫大、低血酮性低血糖、意識模糊、昏迷及抽搐等等情況。 在急性期，血中的氨、尿酸、肝臟轉胺酵素(liver transaminase)以及肌酸磷酸激酵素(creatine phosphokinase)常常會上升；肝臟切片可能會看到微小氣泡狀的脂肪變性。也因為患者有時可能出現腦病變合併肝衰竭的表現，所以容易與Reye syndrome混淆。
輕微酵素缺乏的病人患者可能直到青春期或成人期才有臨床表現，可能反覆出現低血糖、也可能出現肌肉無力的症狀。過去也曾經發現一些患者完全沒有出現症狀。
此症的基因與型與表現行之間的關聯並不明顯。此外，因為此疾病有25%的病例在第一次發作時死亡，所以也是嬰兒猝死症的可能死因，有研究指出大約1%嬰兒猝死症的個案可能是中鏈脂肪酸去氫酵素缺乏症的患者。
診斷： 目前針對中鏈脂肪酸去氫酵素缺乏症的診斷，除了特異性的生化指標的分析之外，也仰賴基因檢驗。多數患者都帶有ACADM等位基因的突變。 利用串聯質譜儀進行血清醯基肉鹼(acylcarnitine)分析則時常用作為此症之生化指標，即使在沒有發病時，串聯質譜儀的在病人仍然會看到C8、C8：1和C10：1脂肪酸的升高，此外血清中自由型肉鹼(free carnitine)通常是偏低的。因此任何時候懷疑此病時，都應該要進行串聯質譜儀的血清醯基肉鹼分析。
在急性期時，也應考慮進行尿液有機酸分析，患者會出現C6、C8和C10雙羧基酸尿症(dicarboxylic aciduria)，然而這樣的現象常常會被忽略，因為雙羧基酸尿症也可能由其他的原因所產生，此時如果尿液中有hexanoylglycine和suberylglycine出現，則可以加強診斷的可靠性。
此外，酵素缺乏亦可以在纖維母細胞和白血球細胞中偵測出來。過去的研究指出酵素活性在常人35%以內可以視為缺乏。
目前，台灣的新生兒篩檢計項目中已包含中鏈脂肪酸去氫酵素缺乏症，使用C8作為主要指標，其具備良好的特異性，篩檢陽性的個案將被轉診至遺傳門診安排進一步的詳細檢查。藉由新生兒篩檢，我們能及早診斷尚未發展出症狀的個案，並且提供即時的治療。
治療： 急性期的處理主要是治療低血糖，可以考慮使用含高糖分之靜脈輸液，尤其是在個案無法自行經口進食時。同時亦應積極治療感染或腸胃炎等可能造成疾病加劇之情形。 長期治療的重點則在於預防低血糖出現，此類患者應避免長時間未進食。曾發生過低血糖的患者也可以透過在就寢前提供碳水化合物點心，例如2g/kg的生玉米粉，當作碳水化合物的來源。同時應建議病患接受正常健康的飲食建議，脂肪總量不大於30%。
針對口服肉鹼(100mg/kg/day)的補充，目前尚存在爭議性。有些學者認為補充肉鹼可以校正肉鹼缺乏的狀況，增加有毒中間產物的排出。但也有些學者認為補充肉鹼，反而可能會增加產物代謝的堆積。
治療： 若能早期診斷、及時介入治療的個案，在控制良好、減少低血糖發生的照護原則之下，最終的預後是良好的。然而，急性低血糖可能造成個案發展遲緩，行為問題和其它慢性中樞神經系統的障礙，其嚴重度也存在個體之間的極大差異。 References: 1.Saudubray et.al, Inborn Metabolic Diseases 7th ed (2022)
2.Merritt JL 2nd, Chang IJ. Medium-Chain Acyl-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency. 2000 Apr 20 [Updated 2019 Jun 27]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024.
2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿 2024年陳薈安醫師 審閱更新 以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁 ，其他有關此項疾病之介紹請詳見國健局出版之「關懷罕見遺傳疾病系列」網頁 |
