| 分類代碼： 0123 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 疾病類別： 01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 疾病名稱： 原發性高草酸鹽尿症 ( Primary Hyperoxaluria ) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ICD-9-CM診斷代碼：271.8 ICD-10-CM診斷代碼：E72.53 疾病簡介
原發性高草酸尿症（Primary Hyperoxaluria, PH）是一種罕見的體染色體隱性遺傳代謝疾病，根據基因突變類型及嚴重程度可分為PH第一型至第三型，其中第一型最為常見，約佔所有患者的七成以上。主要成因是不同基因變異導致肝臟中與草酸鹽代謝相關的酵素功能異常或缺乏，引起不同型別的草酸鹽代謝問題。三種已知類型的PH臨床表現有很大重疊相似性，但不同型別之間仍存在一些差異。大量難以溶解的草酸鈣結晶會在腎臟及其他部位沉積，造成反覆性草酸鈣腎結石和腎臟鈣質沉積症，其他常見的器官影響包括骨骼、心臟和視網膜。若未適當治療，長期會損害腎臟功能，最終可能發展為末期腎臟病，需要洗腎。
發生率
原發性高草酸尿症的發生率在不同地區和族群中有所差異。根據統計，約70%的病例為PH第一型（PH1），10%為PH第二型（PH2），7%-12%為PH第三型（PH3），其餘約10%的病例具有未確定的遺傳因素。歐美出生嬰兒的PH1盛行率約為1:120,000~150,000，而在中東族群中則更高；PH3的盛行率估計為1:136,000。
遺傳模式
原發性高草酸尿症為體染色體隱性遺傳疾病，患者需從父母各遺傳一個突變基因，通常父母為無症狀帶因者，攜帶一個突變基因但不表現出疾病症狀。此遺傳模式下，每胎的遺傳機率為：25% 患病，50% 成為無症狀帶因者，25% 完全不攜帶突變基因。
病因學
原發性高草酸尿症是一種與肝臟草酸代謝途徑中的特定酵素缺陷有關的疾病，當這些酵素功能異常或缺失時，草酸無法正常代謝並在體內沉積，最終形成草酸鈣結晶。這些結晶會沉積在腎臟及其他器官，引發腎結石和鈣質沉積。PH可根據基因突變的不同分為三種類型：
1.PH1
PH1是最常見的類型，這類型由AGXT基因突變引起，導致肝臟中alanine-glyoxylate aminotransferase（AGT）酵素缺乏，造成草酸無法代謝，累積後形成草酸鈣結晶，導致腎結石及腎鈣質沉積。
2.PH2
PH2由GRHPR基因突變引起，會導致肝臟中的glyoxylate reductase / hydroxypyruvate reductase (GR/HPR)酵素缺乏，進而造成草酸鹽的沉積。PH2通常出現在兒童期，最常見的症狀是草酸鈣腎結石，並可能導致腎功能衰竭。
3.PH3
PH3由HOGA1基因突變引起，會導致4-hydroxy-2-oxoglutarate aldolase (HOGA）酵素功能喪失。雖然PH3的症狀較輕，但仍會引起反覆的腎結石和腎鈣質沉積，並可能進展為慢性腎臟疾病。
臨床表徵
原發性高草酸尿症的臨床表徵因不同類型而有所差異，但通常表現為反覆性草酸鈣結石和腎鈣質沉積。臨床症狀包括：
1.PH1
在相同遺傳突變位點致病的個別家庭成員中，發病年齡及臨床表現可能存在很大差異，PH1主要特徵為尿液檢測可發現高草酸尿，任何年齡出現反覆性草酸鈣結石或腎鈣質沉積症時，皆須將此疾病列入考慮。PH1的症狀可在不同年齡階段發病，10% 的患者在嬰兒期（<12個月）發病，70% 在兒童或青少年期（1-17歲），20% 在成年期（>18歲）發病。患者可能會出現反覆腎結石、腎鈣質沉積症，這些情況在任何年齡都需考慮PH1的可能性。隨著病情進展，血液中的草酸濃度過高會導致草酸鈣在骨骼、心臟和視網膜等器官中沉積，進而引發骨痛、病理性骨折、視力障礙、心肌病變及心律不整等嚴重併發症。研究顯示，PH1患者約64%在成年期（多數在30歲前）發展為末期腎病變。
2.PH2
PH2通常在兒童期出現症狀，最常見的症狀是草酸鈣結石，可能伴隨血尿、腎絞痛或尿路阻塞。隨著病程進展，可能出現腎鈣質沉積和全身多處草酸鹽沉積，約34%的PH2患者最終可能進展為腎衰竭。相較之下，腎鈣質沉積症在PH2中比PH1少見且病情通常較輕微。
3.PH3
PH3的患者通常在兒童或青少年時期，開始反覆出現草酸鈣結石，並可能出現腎鈣質沉積症或腎功能下降。結石形成通常在5歲之前開始，常見症狀包括血尿、頻尿、排尿困難等。大多數PH3患者尿液中，檸檬酸鹽和鈣的排泄量均良好正常，只有少數患者隨著時間的進展會出現慢性腎臟病，約3%的患者在40歲時進展為腎衰竭。
診斷
原發性草酸尿症的診斷可透過尿液檢查來進行初步檢查，不同類型的PH會在尿液中表現出特定的代謝物濃度異常，有助於判斷PH的類型，但最終確診仍需進行基因檢測來確定具體的基因突變並進行分類。以下是可幫助判斷PH型別的尿液檢查結果：
1.PH1：glycolate（乙醇酸）數值上升。
2.PH2：glycerate（甘油酸）數值上升。
3.PH3：4-hydroxy-2-oxoglutarate（4-羥基-2-酮戊二酸，HOG）及2,4-dihydroxyglutarate（2,4-二羥基戊二酸，DHG）數值上升。
治療
治療的主要目標是減少草酸鹽的沉積，保護腎功能並減少結石的形成。治療方式根據不同型別的PH將有所不同。
PH1
●需定期檢查腎功能、尿液分析以及草酸鹽的排泄情況，腎臟超音波有助於監控腎臟狀況，並應注意草酸鹽中毒的徵兆，特別是骨骼、心臟和視網膜等器官的損傷，及早發現草酸鹽沉積引起的損害。
●治療方法包括補充維生素B6來增強AGT酵素活性，進而減少草酸的沉積。此外，基因（RNAi）治療如注射lumasiran或nedosiran藥物，可用來治療肝臟酵素，減少肝臟草酸鹽的過度產生。後期對於病情嚴重的患者，肝臟或腎臟移植是可能的治療選擇。
●在其他支持性治療方面，PH1患者需減少結石形成並保護腎功能，應避免高劑量的非類固醇抗發炎藥（NSAID）、可能損害腎功能的藥物、過度攝取維生素C（>4克/天）以及草酸含量高的食物（如巧克力、大黃、楊桃）。
PH2
●每日攝取足夠液體（>2.5 L/m²體表面積），並使用草酸鈣結晶抑制劑（如檸檬酸鉀、正磷酸鹽、鎂）來減少結石形成，保護腎功能。患者需要定期評估腎功能、尿液草酸鹽排泄量以及草酸鈣飽和度(尿液中結晶形成的風險)。若疾病進展至末期腎病，則需要考慮透析或移植。
●患者應避免水分攝取不足，避免過度攝取維生素C（>4克/天）、高草酸食物（如巧克力、大黃、菠菜、楊桃）和高鹽飲食，以減少對腎臟的負擔。
PH3
●每日保持足夠的液體攝取量（>2.5 L/m²體表面積），可使用口服草酸鈣結晶抑制劑 (如檸檬酸鉀、檸檬酸鈉)，幫助減少尿液中的草酸鈣結晶，
●緩解尿路阻塞和治療泌尿道感染，預防結石形成。
預後
隨著時間因為反覆頻繁出現結石，患者逐漸出現腎鈣質沉著症，長期下去損害腎功能，少數導致慢性腎臟疾病。
患者預後取決於個體差異和分型、診斷及治療影響，差異甚大，若未及時治療，PH1型可能迅速發展為末期腎病；PH2和PH3型進展較慢，但部分患者仍可能早期出現腎衰竭。隨著疾病進展，草酸鈣結晶沉積於骨骼、心臟和視網膜等器官，可能導致視力障礙、心臟病變和骨質疏鬆等併發症。及早診斷和治療能延緩病程，改善生活品質。
計劃生育
●諮詢遺傳風險與檢測，了解帶因狀態以及討論檢測方式與時機，建議最佳時間是懷孕前夫妻一起共同諮詢，以降低下一代患病的風險。
●文獻記載長期追蹤紀錄患有各種類型草酸尿症的女性懷孕及生產，若能整個懷孕期間應保持充足的液體攝取量，在懷孕前和懷孕期間追蹤皆能維持良好的腎功能表現，並且生下健康的嬰兒。
●在懷孕期間或分娩後腎功能下降以及腎結石的風險增加；腎結石患者在懷孕時期的泌尿道感染．應及時早期發現，徹底治療以避免併發症。
參考資料
1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
2.Primary Hyperoxaluria Overview in GeneReviews™ [Internet].
3.Mandrile, G., Beck, B., Acquaviva, C., Rumsby, G., Deesker, L., Garrelfs, S., ... & OxalEurope Consortium/Erknet Guideline Workgroup On Hyperoxaluria. (2023). Genetic assessment in primary hyperoxaluria: why it matters. Pediatric Nephrology, 38(3), 625-634.
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5.Singh, P., Viehman, J. K., Mehta, R. A., Cogal, A. G., Hasadsri, L., Oglesbee, D., ... & Milliner, D. S. (2022). Clinical characterization of primary hyperoxaluria type 3 in comparison with types 1 and 2. Nephrology Dialysis Transplantation, 37(5), 869-875.
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