| 分類代碼： 0342 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 疾病類別： 03 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 疾病名稱： 硫胺素(維生素B1)代謝功能障礙症候群 ( Thiamine Metabolism Dysfunction Syndromes ) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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ICD-9-CM診斷代碼： ICD-10-CM診斷代碼：E51.8 硫胺素，又稱維生素 B1，是人體必需的一種水溶性維生素。它在人體內參與多種代謝過程，特別是碳水化合物代謝和能量產生。硫胺酸缺乏或其代謝功能障礙會導致許多健康問題，這些問題統稱為硫胺酸代謝功能障礙症候群。 維生素 B1在人體內主要的功能有三種：
1.硫胺酸以焦磷酸鹽 (Thiamine pyrophosphate ,TPP) 形式存在，作為多種酶的輔酶，參與糖類、脂肪和蛋白質的代謝。例如，在丙酮酸脫氫酶和α-酮戊二酸脫氫酶複合體 (pyruvate dehydrogenase complex) 中，TPP是必需的輔酶。
2.維持神經系統的正常功能，特別是在神經傳導和神經肌肉功能中。
3.硫胺酸過參與三羧酸循環 (TCA cycle) 和五碳糖磷酸途徑 (Pentose Phosphate Pathway) 產生能量，在能量代謝和產生ATP過程中發揮重要作用。
綜合來說，硫胺素在維持正常的細胞氧化還原狀態，以及減少細胞氧化壓力方面發揮重要作用。細胞內硫胺素若低下會導致氧化能量代謝（急性能量衰竭）、氧化壓力以及粒線體功能受損。
病因學 Thiamine metabolism dysfunction syndromes 病因主要包含4種罕見的硫胺素運輸蛋白 (thiamine transporter) 基因異常，而導致硫胺素代謝異常之遺傳疾病。除此，硫胺素需要從飲食中補充，因此當飲食中缺乏富含硫胺素的食物，如全穀物、豆類和紅肉等，便造成硫胺素的缺乏或代謝問題。或是慢性腹瀉、腸道疾病或胃腸手術後，硫胺素的吸收障礙。以及長期大量飲酒，酒精濫用也會干擾硫胺素的吸收和利用。
發生率
THMD盛行率全球每百萬人中少於1人，必須視不同分型及種族而有所不同，其中幾種分型難以估計。THMD-2在沙烏地阿拉伯最為流行，新生兒SLC19A3致病性變異的發生率為1:500。THMD-4 的患者中，發生率也約為500名新生兒中就有1人1:500。
遺傳模式
THMD最常見的遺傳模式為體染色體隱性遺傳 (autosomal recessive inheritance)，父母雙方各攜帶一個變異基因（帶因者通常不表現症狀），每次懷孕時，子女有25%的機會患病，有50%的機會成為帶因，有25%的機會既不患病也不是帶因者。與此遺傳相關的基因包括：
 診斷
四種基因分型皆會造成神經以及腦部病變，從MRI的不同腦部位置的病變可以對應到該分型。個案可能會有發育遲緩、癲癇發作、代謝異常、先天性小頭畸形，檢測病人基因當中兩個 SLC19A2, SLC19A3, SLC25A19, TPK1等位基因皆出現致病變異來確定診斷。
治療
預後
取決於個體差異和分型而有所不同，部分個案可在長期積極治療下有較好的預後，甚至接近正常生活水平，而另一些患者可能因病情的嚴重性和治療效果不佳而面臨較差的預後。隨著基因治療技術的發展，可為某些THMD患者提供更根本的治療，進一步改善預後。
參考資料
1.Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)
2.M. Bahadir Samur, MD. Clinical and Genetic Studies of Thiamine Metabolism Dysfunction Syndrome 4: Case Series and Review of the Literature. Clin Dysmorphol. 2022 Jul 1; 31(3): 125–131
3.Dorota Wesół-Kucharska. Early treatment of biotin–thiamine–responsive basal ganglia disease improves the prognosis. Mol Genet Metab Rep. 2021 Dec; 29: 100801
4.Xiaoyan Li. Case report of two affected siblings in a family with thiamine metabolism dysfunction syndrome 5: a rare, but treatable neurodegenerative disease. BMC Neurology volume 22, Article number: 373 (2022)
5.Souza, P.V.S., de Lima Serrano, P., Bocca Vieira de Rezende Pinto, W., Farias, I.B., Bulle Oliveira, A.S. (2023). Thiamine Metabolism Dysfunction Syndrome (THMD). In: Rezaei, N. (eds) Genetic Syndromes. Springer, Cham
6.M. Tarasenko, E. Napoli, and C. Giulivi. "Neurological, Psychiatric, and Biochemical Aspects of Thiamine Deficiency in Children and Adults." Front Psychiatry 10 (2019): 207
7.Samur, B. M., G. Gumus, M. Canpolat, H. Gumus, H. Per, and A. O. Caglayan. "Clinical and Genetic Studies of Thiamine Metabolism Dysfunction Syndrome-4: Case Series and Review of the Literature." Clin Dysmorphol 31, no. 3 (Jul 1 2022): 125-31
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