財團法人罕見疾病基金會

罕病分類與介紹

分類代碼： 1015

疾病類別： 10

疾病名稱：顱骨幹骺端發育不良 ( Craniometaphyseal Dysplasia )

現階段政府公告之罕見疾病：有

是否已發行該疾病之宣導單張：沒有

ICD-9-CM診斷代碼：756.59
ICD-10-CM診斷代碼：Q78.8
疾病簡介

顱骨幹骺端發育不良(CMD)是一種遺傳性骨頭病變，其特徵是長骨末端區域(幹骺端metaphysis)變寬以及面部顱骨過度增生和硬化，這種異常骨骼增生會持續終生。除了少數嚴重的個案外，大部分的患者生命週期與一般人無異。

頭部骨骼的過度生長會造成許多症狀表現。大多數的個案會有特殊的臉部特徵，包括寬鼻樑、前額突出、眼距過寬、下頜(下巴)前凸等；頜骨過度生長會造成牙齒萌發延遲或是缺牙。嬰兒期的患者可能會因鼻腔狹窄而造成呼吸困難。而症狀嚴重的患者，異常的骨骼生長可能會壓迫到顱神經，導致顏面神經麻痺、失明或是耳聾。

患者在X光下會發現長骨形狀異常，特別是腿部的長骨，這些骨頭的末端通常會比較寬且皮質骨較薄。

發生率

男女生的發病機率皆相同。由於此症非常罕見。尚未建立流行病學統計。

遺傳模式

此症有2種類型，其致病基因跟遺傳模式不同:

	體染色體顯性遺傳的顱骨幹骺端發育不良(AD-CMD)	體染色體隱性遺傳的顱骨幹骺端發育不良(AR-CMD)
染色體位置/基因名稱	第5對染色體(5p15.2)上的ANKH基因產生變異。	第6對染色體(6q22)上的GJA1基因產生變異。
兩者相互比較	較常見，症狀較溫和	較罕見，症狀較嚴重，且症狀表現差異大
遺傳模式	此症大多是從父母其中一方遺傳下來，自發性突變較少見。若帶有致病變異，每次懷孕將異常基因變異傳給後代的風險是50％，男性和女性的風險相同。	若父母親為各帶有一個突變的基因時，為沒有臨床症狀的帶因者；帶因者們的下一代每一胎不分性別，將有25%的機率罹患此症，有50％的機會成為無症狀帶因者，而有25％的機會不是帶因者。

病因學

AD-CMD是由於ANKH基因變異，讓破骨細胞(osteoclasts)調節骨骼重塑的功能受損，老舊的骨組織無法被清除，導致骨骼沉積、顱面和長骨的骨質增生，導致臉部畸形和顱神經壓迫，因此造成患者失明，失聰，顏面神經麻痺以及嚴重的頭痛。此外，ANKH基因變異也可能加劇骨骼礦化，導致骨骼異常。

AR-CMD與GJA1基因變異相關，GJA1基因製造出的蛋白質與許多組織的發育有關，也包括的骨頭組織；可能會參與骨骼的重組。不過目前尚不清楚GJA1基因變異是如何導致此症的。

還有許多AR-CMD的患者尚未知道其致病原因，可能還有其他未知基因與此症相關。

臨床特徵

顯性遺傳的顱骨幹骺端發育不良(AD-CMD)的特徵是顱骨會有漸進性的全面骨質增生，臨床表現為鼻樑寬、鼻側突出、雙眼間距寬且顴骨間寬度增加、下頜骨突出。由於牙槽骨的骨質增生和硬化，牙齒的發育可能會延遲或無法長出。顱骨終生都會持續增厚，通常會導致顱孔狹窄，包括枕骨大孔(foramen magnum)也會受影響。如果不及時治療，顱神經受壓迫會導致殘疾，例如臉部麻痺，失明或耳聾（傳導性和/或感覺神經性聽力損失）。在典型的AD-CMD患者中，預期壽命是正常的；嚴重的AD-CMD，預期壽命可能因為枕骨大孔被壓迫而縮短。

隱性遺傳的顱骨幹骺端發育不良(AR-CMD)和AD-CMD的症狀表現差異相似，不過AR-CMD症狀可能較嚴重而且症狀程度差異很大。

診斷

1.影像學檢查:

●頭部 - 顱骨和顏面區域的影像學變化最為明顯，顱骨普遍增厚和硬化，鼻旁竇畸形和閉塞。

●骨骼（除了肋骨，脊柱和骨盆除外）- 顯示出管狀骨的放射密度增加，皮質骨逐漸變薄，髓質變寬和幹骺端張開（被描述為錐形燒瓶畸形）。

2.生化檢查:

●鹼性磷酸酶（ALP）: 上升

●甲狀旁腺激素（PTH）: 正常或略微上升

●血鈣: 正常或輕度下降

●血磷: 正常或輕度下降

3.臨床症狀:

顱骨的骨質增生可導致顱孔縮小，導致顱神經受壓，繼而出現臉部麻痺，視力障礙和聽力喪失。

部位	症狀
鼻	鼻竇阻塞、鼻樑變平
牙	咬合不正、牙列異常、恆牙萌發延遲
眼	眼距過寬、視力障礙或失明
耳	聽力障礙或耳聾
臉	臉部麻痺

4.搭配ANKH、(GJA1)基因檢測 :基因檢測可確認診斷。

評估

1. 嬰兒的呼吸和餵養問題:顱顏團隊評估包括耳鼻喉科評估

2. 骨骼肥大:頭骨的X光檢查

3. 顱神經壓迫問題:神經內科評估

-耳鼻喉科評估-評估聽覺系統

-眼科檢查-評估視力喪失

4. 內分泌/骨骼代謝問題: 評估鈣磷等生化數值

5. 言語問題: 語言治療師評估 (進行性聽力損失，顏面神經麻痺和骨質增生可能導致言語問題)

6. 延遲長牙和咬合不正: 牙醫評估

7. 遺傳諮詢: 由遺傳學專家告知個人和家庭有關CMD的性質與相關資訊，以促進醫療和個人決策。

治療

CMD患者通常首先出現耳鼻喉科相關症狀，並在診斷為CMD後尋求牙科異常治療。

每年需1. 評估餵食和呼吸的狀況。2. 做神經學的檢查以確認是否有神經被壓迫的問題。3.做聽力和視力的評估。

參考文獻

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7. https://omim.org/entry/123000

8. https://omim.org/entry/218400

2024年委託台大醫院基因醫學部審稿