病因學
Klippel-Feil症候群是一種會影響骨頭的疾病，其特徵在於頸椎中兩個或多個脊柱的異常融合。椎骨融合從出生開始就存在。這種椎骨融合有三個特徵：頸部短、後髮際線低、頸部活動範圍受限。大多數患者僅具有其中一個或兩個特徵，低於一半的患者同時擁有3種特徵。

臨床表現
在Klippel-Feil症候群的病人中，融合的椎骨限制頸部和背部的運動範圍，導致頸部和背部的慢性頭痛和肌肉疼痛，嚴重程度不一，通常受影響的骨頭越少症狀會較輕微。頸部縮短會導致臉部左右兩側不對稱。脊椎的創傷，如墜落或車禍，可能會造成椎骨融合區域的症狀更加嚴重。椎骨融合可導致頭部，頸部或背部的神經損傷。隨著時間，有些患者頸部形成椎管狹窄（spinal stenosis），壓迫到脊髓造成損害。極少數的情況下，脊椎神經異常可能造成異常感覺或不自主運動。此外可能會在融合骨區域周圍形成骨關節炎，或者出現頸部肌肉疼痛。除了頸椎外，其他椎骨也可能出現異常，如脊柱側彎，或頸部以下的椎骨融合。

其他異常特徵包括：
聽力困難、眼睛異常、腭裂、腎臟或生殖器官異常、心臟異常或肺部缺陷。其他骨骼缺陷，包括手腳長短不一，肩胛骨畸形（Sprengel deformity）。結構性大腦異常或神經管缺陷則很少發生。

發生率
全球發生率約為1/40,000~1/42,000，女性發生率略高於男性。

發病原因
頸椎異常的原因被認為是3～8周時胚層分化障礙導致脊柱分節不良。目前已知GDF6, GDF3, MEOX1和MYO18B基因上的變異會導致Klippel-Feil症候群，這些基因皆與骨頭發育相關；GDF6的蛋白質產物在骨頭關節形成的過程中是必須的、GDF3則與骨骼發育相關、MOZ-1基因會參與胚胎發育早期將脊椎骨彼此分開的過程。雖然這些基因皆與骨骼發育，特別是椎骨的形成有關，但目前還不清楚實際上這些基因變化是如何導致異常融合的症狀，也未有這些基因的致病比例數據資料。

其他疾病也可能引起Klippel-Feil症候群的症狀，這種情況有可能是其他疾病所造成的併發症，而非上述基因變異所造成的。

遺傳模式
Klippel-Feil syndrome主要分為四型：
Type 1: 與8q22上的GDF6基因相關，AD遺傳
Type 2:與17q21上的MEOX1基因相關，AR遺傳
Type 3:與12p13上的GDF3基因相關，AD遺傳
Type 4:與22q12上的MYO18B基因相關，AR遺傳

註:
AD=體染色體顯性遺傳模式:個案只要帶有一條缺陷基因就會造成疾病，當個案帶有此症，下一代罹病的機率是50%，另50%的機率不會遺傳到突變的基因。
AR=體染色體隱性遺傳模式，多數的父母為沒有症狀的帶因者，各帶一條有缺陷基因的染色體，因另一條染色體上的基因表現正常，所以不會發病，但下一代不分男女，每一胎皆有25%的機率為患者，50%的機率是跟父母一樣的帶因者，25%的機率不會遺傳到突變的基因。

診斷
頸椎融合需靠影像學檢查（X-ray、CT或MRI）確認，配合臨床表現和基因檢查的結果加以診斷。
評估此症需進行完整的生理與神經系統檢查，除了短頸、後髮際線低、頸部活動範圍受限等典型特徵外，也可能會合併一些其他症狀，如先天性翼狀肩胛畸形(Sprengel’s deformity)、先天性眼球轉動異常疾病(Duane syndrome)、腎發育不全、頸椎融合與聽覺喪失(Wildervanck syndrome)和其他的血管和心臟異常症狀。神經系統症狀可能出現神經根壓迫(radiculopathy)和脊髓壓迫(myelopathy)。

大約有50%的患者會有脊椎側彎的症狀、50%有寰樞關節不穩定(Atlantoaxial Instability)、30%會出現腎臟疾病、30%出現聽力喪失。

治療
本病徵無特殊治療方法，主要是依個案出現的症狀去規劃治療。矯正脊柱側彎和後突為主，如有壓迫症状，可用外科手術療法。

疾病嚴重程度取決於骨骼融合的程度及位置。若是脊柱融合發生的位置低於頸椎下部第三節(C3)位置的患者，症狀較輕微，需定期追蹤並保守治療；而症狀較嚴重的患者則有需要改變日常活動，避免接觸性的運動。也需追蹤患者是否有其他症狀表現，若有先天性心臟、腎臟、腸胃道問題或需進行手術的個案，需要各專科醫師一同評估照護方式。

預後
如果及早適當地治療這種疾病, 大多數 KFS 患者預後是好的。避免可能傷害頸部的活動, 因為這可能會導致進一步的傷害。在外力影響下可致血管神經損傷，造成嚴重後果，甚至危及生命。

參考文獻
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7、https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10280/klippel-feil-syndrome
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10、 https://www.chop.edu/conditions-diseases/klippel-feil-syndrome
11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493157/

編譯：呂秉澤 醫師
審閱：李妮鍾醫師108/08

以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁