胺基甲醯基磷酸酶（Carbamoyl phosphate synthetase I，CPS1）為尿素循環中第一個重要的酵素，而N—乙醯穀胺酸（N—acetylglutamate，NAG） 擔任催化CPS1的任務，將CPS1活化以利尿素循環進行。而NAG由肝臟裡的N—乙醯穀胺酸合成酶（N—acetylglutamate synthetases， NAGS）製造合成，因此NAGS缺乏使得NAG合成量不足，導致CPS1活性低下，氨無法進入尿素循環代謝，導致丙胺酸（alanine）、穀胺醯胺酸（glutamine）、穀胺酸（glutamate）及氨的堆積。若無進行治療，病情會逐漸嚴重。

遺傳模式：
　　NAGS缺乏症為NAGS基因的體染色體隱性遺傳疾病，父母雙方皆為隱性之帶原者（carrier：父母各帶一個有缺陷的基因，但沒有臨床症狀者），病患必須同時帶有兩個缺陷基因（由父母各得到一個）才會發病。只要父母均為帶原者，有25％的機會生下病童，有50％的機會小孩為帶原者。罹病機率並無性別之分。由於缺乏篩檢的數據，並無發生率之統計。

症狀：
　　與其他尿素循環代謝異常疾病相同，發病的年齡不定，主要發病的年齡為新生兒時期，文獻報導亦有50歲才發病的患者。症狀與嚴重程度依個人的情況而不同。主要是出現高血氨狀況，高血氨昏迷的患者可能有腦部傷害與發展遲緩、學習能力受損或智力障礙以及生長不佳的後遺症。高血氨症狀的患者會有腦水腫的危險，可能造成視神經乳頭水腫（papilledema），顱內壓也會增加，若無馬上治療可能導致死亡。肺臟方面，可能會有呼吸急促的情形，晚期也許會呼吸暫停或衰竭。也可能發生中度肝腫大的現象。神經方面，可能會有協調不佳、吞嚥不佳、輪替運動錯亂（dysdiadochokinesia）、張力過低或過強、運動失調、顫抖、抽筋、昏睡。併發症主要為神經病變，包括智力障礙、急性高血氨昏迷，甚或死亡。晚發患者的症狀以慢性頭痛及噁心為主。所有病人在經歷手術、懷孕或任何生病時都須小心高血氨症的急性失償。

診斷：
　　高血氨值是懷疑尿素循環代謝疾病的重要指標，無其他常規的生化檢驗項目能提供確診，仍須檢測血液及尿液的代謝產物，丙胺酸（alanine）及穀胺醯胺酸（glutamine）值皆會上升；其他的代謝產物，如血液的瓜胺酸（citrulline）和尿液的乳清酸（orotic acid）皆在正常範圍內，因此可排除其他的尿素循環代謝疾病或hyperammonemia— hyperornithinemia— homocitrullinemia（HHH）或lysinuric protein intolerance（LPI）等有機酸代謝異常疾病。確診方式建議進行NAGS的基因分析。

治療：
　　相較於其他的尿素循環代謝疾病在平時照顧時須合併飲食控制及藥物治療，NAGS缺乏症幾乎可能單純用藥物（Carbaglu）就能控制病況。Carbaglu （Carglumic Acid）為NAG的類似物，可用來活化CPS酵素。急性高血氨時期，口服建議劑量為100〜250 mg/kg/day，分2〜4次服用；長期穩定控制時期，口服建議劑量為10〜100mg/kg/day。

低蛋白飲食
　　如果藥物無法控制高血氨，低蛋白飲食是可以考慮的。根據患者的年紀及疾病的嚴重程度決定蛋白質的攝取量，每個患者的需求是不同的。6個月以前，由於是快速生長的時期，患者需1.5g/kg/day或者更多的蛋白質；學齡前時期，蛋白質攝取通常降低到1.2~1.5g/kg/day；學齡兒童，則可以降到1 g/kg/day；青春期後，蛋白質的量則可以小於0.5g/kg/day。建議統合營養師評估整體營養需求。

嚴重高血氨
（1）靜脈注射葡萄糖液。並維持高熱量飲食
　　治療的目標是要修正生化上的失調以及確保營養上的需求。於高血氨狀況之下，立即限制飲食蛋白質，加強非蛋白質（碳水化合物及脂肪）以達到基礎熱量需求，避免代償失調。嚴重高血氨時，需禁止蛋白質攝取至血氨恢復正常範圍。
（2） 口服藥物及靜脈注射藥物
　　A. Carbaglu：急性高血氨時期，口服劑量為100〜250 mg/kg/day。
　　B. Sodium phenylbutyrate（Buphenyl、Phenbuty）：在肝臟中會被氧化成phenylacetate，然後會和glutamine結合，最後產物phenylacetylglutamine經由尿液排出。每1莫耳的phenylbutyrate可移除2莫耳e的氮。口服劑量是450~600 mg/kg/day。
　　C. 精胺酸（Arginine）：用以增加鳥胺酸的利用性，並給予carbamylglutamate，其與NAG功能相似。經由精胺酸酵素（arginase）作用之後，每1莫耳精胺酸分解成1莫耳的尿素及1莫耳的鳥胺酸（ornithine）。高血氨的情況下，口服劑量600 mg/kg/day；穩定的患童給予口服劑量為400—700 mg/kg/day。IV劑量為200 mg/kg/day，輸液速度不可超過150 mg/kg/hr。
　　D. Sodium benzoate（Ucephan）：與甘胺酸（glycine）結合形成馬尿酸（hippurate），然後由尿液排出。每1莫耳的benzoate移除1莫耳的氮。IV劑量是250 mg/kg/day；口服劑量為375mg/kg/day，分3—4次服用，並搭配低蛋白飲食。副作用為噁心、嘔吐、耳鳴、視覺障礙。
（3）血液透析
　　患者的預後和年齡以及診斷時的病況有關。患者的智力發展依賴於發病的嚴重度及之後高血氨的情況。需要長期與醫師及營養師配合，持續門診追蹤，定期進行生化檢查，記錄身高體重的發展，以掌握患者的情況。

參考資料：

1. www.emedicine.com
2. Ah Mew N, Caldovic L. N-acetylglutamate synthase deficiency: an insight into the genetics, epidemiology, pathophysiology, and treatment. Appl Clin Genet. 2011;4:127–35
3. Genereviews
4. Inborn Metabolic Diseases. Diagnosis and Treatment, 6th Edition. Jean-Marie Saudubray, Matthias R. Baumgartner, John Walter Eds.

罕見疾病基金會醫療服務組 謝佳君營養師 翻譯（2004年8月）
國泰綜合醫院小兒科 黃正宏醫師 審稿
2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2021年歐宗穎/李妮鍾醫師 審閱更新

其他有關此項疾病之介紹，請詳見「罕見遺傳疾病一點通」網頁、本會「罕見疾病叢書之醫療飲食手冊」網頁（1）、（2）、關於「高血氨症狀」網頁