鳥胺酸氨甲醯基轉移酶缺乏症（OTC deficiency）是尿素循環代謝異常疾病中最為常見的一種，這些疾病是由於鳥胺酸氨甲醯基轉移酶（Ornithine Transcarbamylase Deficiency）的缺乏導致氨排除的能力下降，而造成高血氨。
　　氮大部分來自於蛋白質與氨基酸代謝，而尿素循環是體內移除氮的主要路徑。尿素循環主要在肝臟中進行，其反應有部份是在粒線體，有一部份是在細胞質裡面，能夠把有毒物質（血氨），轉換成較無毒物質（尿素），然後由小便中排出。粒線體的代謝障礙可能影響尿素生成，導致高血氨症。總體而論，尿素循環是受到N—乙醯穀胺酸（N-acetylglutamate，NAG）合成的速度的調控，此酵素催化劑（NAG）開啟氨進入尿素循環。
　　由於OTC缺失，胺基甲醯基磷酸（carbamylphosphate）與鳥胺酸（ornithine）無法作用形成瓜胺酸（citrulline），造成血清中鳥胺酸（ornithine）濃度上升，而Carbamylphosphate堆積在粒線體或者細胞質中，作為carbamylphosphate synthetase（CPS）II反應中的基質，形成乳清酸（orotic acid），此為pyrimidine生合成的中間物質。因此orotic acid會過度分泌在尿液中。而當尿素循環受損，導致排泄氨的能力下降，患者會有高血氨的情況出現。

遺傳模式：
　　有別於其他尿素循環代謝異常疾病，OTC缺乏症為性聯遺傳。OTC基因位於X染色體短臂Xp21.1。OTC基因的突變有超過100種不同的基因改變。對於發病患者家庭做基因的評估，發現有些患者為自發性的突變。男性因只有1條X染色體，所以當唯一的X染色體上的基因有缺陷時便會患病。而女性帶因者的臨床表現存在個別差異性，這與隨機性選擇不活化X染色體有關，其中僅極少數的女性帶因者其疾病嚴重度如同男性罹病者。

　　在美國，發生率為八萬分之一，但是不包括未被發現的晚發型患者。若與其他尿素循環代謝異常疾病一同談論，臨床上發病時間較早，且病況較危急。然而，年齡較大的患者，其發病年紀可能為40—50歲或者更晚。
　　此病的死亡率與發病率的比例均高，特別是新生兒型。

症狀：
　　OTC缺乏症的臨床表現很複雜，男性患者通常於嬰兒時期發病，也可能在任何年齡發病；女性帶因者於小時候可能無症狀出現，但也有可能嚴重發病。造成高血氨的原因很多，尿素循環中的酵素缺失都可能導致高血氨，在表現、診斷及治療上都有不同。當出現下列症狀時，表示身體可能處於高血氨的狀態：厭食、易怒、呼吸急促、昏睡、嘔吐、定向力障礙（disorientation）、疲倦、昏迷、腦水腫等，若不給予適當治療可能導致死亡。

　　症狀與嚴重程度依個人的情況而不同。一般而言可能會出現高血氨狀況，生長不佳。如果大腦水腫可能造成視神經乳頭水腫（papilledema），顱內壓也會增加。肺臟方面，可能會有呼吸急促或過強的情形，晚期也許會呼吸暫停或衰竭。也可能發生中度肝腫大的現象。神經方面，可能會有協調不佳、輪替運動錯亂（dysdiadochokinesia）、張力過低或過強、運動失調、顫抖、抽筋、昏睡。併發症主要為神經病變，包括智力障礙、急性高血氨昏迷甚或死亡。

診斷：
　　對於出現症狀的患者，首要即是測量血中氨的濃度。除非組織缺氧，肝腎功能維持正常功能，但也有例外。再來是測量血中氨基酸濃度，患者之鳥胺酸（ornithine）、穀胺醯胺（glutamine）、丙胺酸（alanine）值上升，瓜胺酸（citrulline）、精胺酸（arginine）值下降。患者尿液中的氨基酸濃度、有機酸濃度也可當作參考值。除了高血氨之外，臨床上以尿中乳清酸（orotic acid）濃度做為診斷。此檢驗也可用於發現無症狀的帶因者。若家族中有人曾患此病，懷孕期可抽羊水進行DNA檢驗。

治療：
　　治療的目標是要修正生化上的失調以及確保營養上的需求。於高血氨狀況之下，立即限制蛋白質飲食，加強非蛋白質（碳水化合物及脂肪）的熱量來源，避免代償失調。嚴重高血氨導致昏迷的話（有的患者可能血氨高於2000mg/dl），需以血液透析快速移除血氨。

低蛋白飲食：
　　根據患者的年紀以及疾病的嚴重程度決定蛋白質的攝取量，每個患者的需求是相當不同的。6個月以前由於是快速生長的時期，患者可能需1.5g/kg/day或者更多的蛋白質；學齡前時期，蛋白質攝取通常降低到1.2~1.5g/kg/day；學齡兒童，則可以降到1 g/kg/day。青春期後，蛋白質的量則可以小於0.5g/kg/day

藥物：
　　藥物提供另一個排除廢物氮的途徑。
　　1. Sodium benzoate（Ucephan）：與甘胺酸（glycine）結合形成馬尿酸（hippurate），然後由尿液排出。每1莫耳的benzoate移除1莫耳的氮。通常給的IV劑量是250 mg/kg/day；口服劑量為375mg/kg/day，分3—4次服用，並搭配低蛋白飲食。副作用為噁心、嘔吐、耳鳴、視覺障礙。
　　2. Sodium phenylbutyrate（Buphenyl）：在肝臟中會被氧化成phenylacetate，然後會和glutamine結合，最後產物phenylacetylglutamine經由尿液排出。每1莫耳的phenylbutyrate移除2莫耳的氮。給予劑量是200—250 mg/kg/day。
　　3. 精胺酸（Arginine）：經由精胺酸酵素（arginase）作用之後，每1莫耳精胺酸分解成1莫耳的尿素及1莫耳的鳥胺酸（ornithine）。高血氨的情況下，給予劑量600 mg/kg/day。穩定的患童給予口服劑量為400—700 mg/kg/day。
　　患者的預後和年齡以及診斷時的病況有關。在新生兒時期就有症狀的患者，其預後是較差的，大部份的患者會有一些明顯的併發症。需要長期與醫師及營養師配合，持續門診追蹤，定期進行生化檢查，並記錄身高體重的發展，以掌握患者的情況。有些患者可以詳細考慮肝臟移植，以提供較好的預後情況。


罕病基金會醫療服務組 謝佳君營養師 編譯 （2004.11）
高雄醫學大學附設中和紀念醫院 趙美琴醫師 審稿
2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2021年徐瑞聲/李妮鍾醫師 審閱更新