| 分類代碼： 1309 |
| 疾病類別： 13 |
| 疾病名稱： γ干擾素受體1缺陷 ( Interferon γ receptor 1 deficiency ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：279.4 ICD-10-CM診斷代碼：D84.89 病因學： 丙型干擾素受體1缺陷(interferon-γ receptor 1 (IFNGR1) deficiency)屬於先天性免疫缺損中的”先天吞噬細胞(phagocytes)數目或功能缺陷”，臨床上的表徵為容易被分枝桿菌或沙門氏菌感染，其基因缺陷為IFNGR1基因突變，造成丙型干擾素受體1支鏈缺乏，對於NK細胞與T細胞分泌的丙型干擾素(interferon-γ)反應缺損，影響吞噬球(單核球、樹突細胞)功能。 這個疾病是屬於先天易感染分枝桿菌病人群，稱為Mendelian susceptibility to mycobacteria disease (簡稱MSMD)，MSMD除了丙型干擾素受體1缺陷(約佔33-40%)外，尚有5種基因缺陷影響細胞激素(cytokine)12/23和丙型干擾素迴路 (IL-12/IL-23-IFN-γ)之路徑：包括IL12RB1 (26-40%)、IL12B (9%)、STAT1 (6%)、IFNGR2 (造成丙型干擾素受體2支鏈缺乏)(3%)和NEMO (3-23%)。華人(香港與台灣)曾有報告為: 三例IL12RB1缺乏, 三例IFNGR1部分缺乏。 發生率： 全世界病例為115例左右 (1996年至2019年之個案報告)。 遺傳模式： IFNGR1基因位於第6對體染色體上，遺傳模式大多為體隱性遺傳，少數為體顯性遺傳，基因變異造成轉錄出的蛋白質部分或完全缺損。診斷免疫細胞功能會檢測患者對於NK細胞與T細胞分泌的丙型干擾素(interferon-γ)反應缺損、影響吞噬球(單核球、樹突細胞)功能。完全缺損者細胞表面無丙型干擾素受體表現或有受體表現但完全無功能，因此感染時血清丙型干擾素濃度雖高，但細胞對於丙型干擾素之刺激無反應。 臨床症狀： 臨床上表徵容易造成全身性分枝桿菌(Mycobacterium)感染。分枝桿菌是環境中常見的微生物，對人體影響最大的是結核菌(M. tuberculosis，俗稱肺結核)，然而γ干擾素受體1缺陷之病人除了會感染結核菌外，也會感染致病力弱的非結核菌類的分枝桿菌(non-tuberculosis mycobacterium，簡稱NTM)，或因為嬰兒施打卡介苗疫苗而造成卡介苗菌株(M. bovis BCG )感染(淋巴腺炎、彌漫性感染、骨髓炎等)。其餘少見的感染包括：沙門氏菌(包括傷寒桿菌與低致病性的非傷寒桿菌)、李斯特菌 (Listeria)、念珠菌 (Candida spp.)、土壤絲菌(Nocardia)、副球孢子菌(Paracoccidioides)、病毒感染 (Human herpesvirus 8、Cytomegalovirus、Histoplasma capsulatum)。 診斷： 可檢測患者是否有IFNGR1基因突變。 治療及預後 對於丙型干擾素受體1缺陷之治療，目前認為部分缺乏者可施打丙型干擾素，同時給予抗生素治療感染，不需要造血幹細胞移植。而完全缺乏者需要接受造血幹細胞移植，因為此種病人的感染嚴重且早發，會因為反覆性或彌漫性感染而早年死亡，即使在施打丙型干擾素之情況下，若無接受造血幹細胞移植，僅有45%之病人存活10歲。造血幹細胞移植雖可治癒丙型干擾素受體1完全缺乏症，但移植後之排斥率與困難度高。 參考資料： 1. Lee WI, Huang JL, Yeh KW, Jaing TH, Lin TY, Huang YC, Chiu CH. Immune defects in active mycobacterial diseases in patients with primary immunodeficiency diseases (PIDs). J Formos Med Assoc. 2011;110(12):750-8.
2. Sologuren I, Boisson-Dupuis S, Pestano J, Vincent QB, Fernández-Pérez L, Chapgier A, et al. Partial recessive IFN-γR1 deficiency: genetic, immunological and clinical features of 14 patients from 11 kindreds. Hum Mol Genet. 2011;20(8):1509-23.
3. Filipe-Santos O, Bustamante J, Chapgier A, Vogt G, de Beaucoudrey L, Feinberg J, et al. Inborn errors of IL-12/23- and IFN-gamma-mediated immunity: molecular, cellular, and clinical features. Semin Immunol. 2006;18(6):347-61.
4. Bustamante J. Mendelian susceptibility to mycobacterial disease: recent discoveries. Hum Genet. 2020;139(6-7):993-1000.
5. Dorman SE, Picard C, Lammas D, et al. Clinical features of dominant and recessive interferon gamma receptor 1 deficiencies. Lancet. 2004;364(9451):2113-21.
作者：台大醫院小兒過敏免疫風溼科俞欣慧醫師 2013.08.22 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 2023年俞欣慧醫師 審閱更新 以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁 |
