| 分類代碼： 1622 |
| 疾病類別： 16 |
| 疾病名稱： 指（趾）甲髕骨症候群 ( Nail-Patella Syndrome ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：756.89 ICD-10-CM診斷代碼：Q87.2 病因學： 典型指(趾)甲髕骨症候群的表徵，主要在指(趾)甲、膝蓋、手肘及髂骨等四個部位上發生異常，此外也可能在身體其他系統；如腎臟、眼睛等部位表現病徵。此症臨床表徵的表現情形及疾病嚴重度極端的多樣化，不同家族之間的案例，甚或同一家族之中個案的表現可能都不盡相同，有的患者可能甚為嚴重，有的則較為輕微。 目前已知致病基因是位於第9對染色體長臂33.3位置上的LMX1B(Lim Homeobox Transcription Factor 1, Beta)基因，約有85%患者可經基因序列分析的方式找出缺陷基因點位，另有10%左右的患者可藉基因缺失/重複來找到致病缺陷。 發生率： 此症不分地域、種族，據估發生率約為1/50,000，但由於此症的臨床表徵差異性大，有的患者可能因症狀輕微未接受相關診斷，而造成發生率的低估。 目前指(趾)甲髕骨症候群已列入我國罕見疾病名單，據估此症在我國的發生率應為萬分之一以下。 遺傳模式： 指(趾)甲髕骨症候群為體染色體顯性遺傳模式，多數個案(88%)是因父母任一方為患者遺傳到缺陷基因所致，少數患者(12%)則無家族病史，為基因突變的偶發案例。 若為此症患者，其下一代不分性別每一胎皆有1/2的機率罹病。若父母親任一方已知為患者，並已確認基因缺陷點位，可於懷孕時抽取胎兒絨毛膜或羊水檢體，以進行產前檢測。 臨床表徵： 此症典型的臨床表徵主要在指(趾)甲、膝蓋、手肘及髂骨等四個部位上，其中指(趾)甲的異常為最常見到的特徵，在指甲的生長上，患者可能沒有指甲、指甲發育不全(hypoplastic)、發育異常(dystrophic)，或是出現縱向或水平向的脊狀線、裂開或是顏色上等等指甲外觀上的改變。患者的膝蓋可能偏小、形狀不規則或沒有膝蓋骨。手肘異常則會造成患者在從事伸展(extension)、內轉(pronation)、反掌姿勢(supination)、手肘外翻(cubitus valgus)等動作時受限，及出現肘前的翼狀贅片(antecubital pterygia)。 髂骨為構成人體骨盆的骨骼之一，左右突起的髂骨角(Iliac horns)為對稱、呈圓錐形，患者的髂骨角因骨性突起(bony processes)，而逐漸偏離骨盆中心位置的往後及側向突出，為此症患者特有的疾病特徵。大的髂骨角可能觸摸得到，但通常不會導致症狀表現。懷孕後期(第三孕期)的超音波或出生後的X光，可能可以檢查出來。研究發現約70%的患者會發現此一表徵，其中有7名女性因此導致骨盆變窄，而在生產時採行剖腹手術。 此症約30%~50%的患者可能出現腎臟病變，一開始可能出現有或無伴隨血尿的蛋白尿症狀，所有患者之中約5%可能發生腎衰竭。此外患者可能也比同年齡的一般人，容易發生原發性廣角性青光眼(Primary open-angle glaucoma)及高眼壓。 診斷： 目前的診斷仍以臨床表徵為主，或可利用基因突變分析來診斷，若以基因序列分析LMX1B基因的第2~6個外顯子(exon2~6)，其檢出率約為85%，另外10%導因於LMX1B基因的缺失(deletion)或重複(duplication)。 治療： 目前尚未有藥物可以根治此症，主要根據患者的臨床表徵，提供相關支持性治療，若因肢體上的異常而妨礙日常活動，可考慮接受外科手術的矯治。 在長期追蹤上，患者應每年定期評估腎臟功能，接受血壓及尿液相關檢查，若有異常，可轉介腎臟科醫師以接受進一步的治療。患者應避免使用慢性非類固醇抗發炎藥物，以避免其對腎臟的傷害。 成年患者宜每兩年接受眼科的追蹤及檢查；包括眼壓、視神經盤、視野等檢驗，以評估青光眼的發生風險。患者在接受外科手術之前，需接受解剖學方面的評估，必要時可接受核磁共振(MRI)等檢查，以了解其骨骼或軟組織的異常情形。 需要注意的是罹患此症的婦女，在懷孕時發生子癇前期的風險較高，因此在孕期應定期進行尿液分析及測量血壓，且在妊娠中避免使用ACE 抑制劑作為降血壓藥，以避免對胎兒造成譴在不良影響。 參考資料： 1.OMIM#161200- https://omim.org/entry/1612002.Gene Reviews- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1132 3.E Sweeney, A Fryer, R Mountford, A Green, and I McIntosh. Nail patella syndrome: a review of the phenotype aided by developmental biology. J. Med. Genet., March 1, 2003; 40(3): 153 - 162. 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 以上資料轉錄自台大「罕見遺傳疾病一點通」網站 |
