| 分類代碼： 0328 |
| 疾病類別： 03 |
| 疾病名稱： 腦血管屏障葡萄糖輸送缺陷 ( Glut (Glucose Transport) 1 Deficiency Syndrome ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：271.8 ICD-10-CM診斷代碼：E74.810 病因學： 葡萄糖為腦部主要的能量來源，需要經由像是卡車一樣的葡萄糖載體(glucose transporter)運送方能進入到腦部。若運送葡萄糖的載體異常，則無法順利地將葡萄糖運送到腦部，而造成腦部病變。 腦血管屏障葡萄糖輸送缺陷患者，即由於染色體1p34.2位置上的SLC2A1(solute carrier family 2, facilitated glucose transporter member 1)基因缺陷，導致葡萄糖載體-1(Glut-1)功能異常，所導致的疾病。 患者的典型症狀發生在新生兒期，即出現對抗癲癇藥物治療無效的癲癇症狀，此外常出現生長、頭圍及智能等發展上的遲緩，並常出現痙攣(spasticity)、運動失調(ataxia)、發音困難(dysarthria)、眼陣攣(opsoclonus)及其他陣發的神經病變。 發生率： 從1991年來，全球約有500多個案例被報導出來，但無論就整體或我國發生率來看，都尚未有明確的推估。此症目前已列入我國罕見疾病名單中。 診斷： 在臨床上，主要可經遺傳專科及小兒神經科醫師的診治，並配合相關實驗室及影像學檢查，以進一步診斷。 1. 影像學檢查 正子斷層造影( Positron Emission Tomography, PET)： 可評估腦部神經細胞對葡萄糖的代謝情形。 2. 實驗室檢查 葡萄糖濃度(glucose concentration)：進行腰椎穿刺，以腦脊髓液(CSF)進行葡萄糖濃度的檢測，患者腦脊髓液的糖分過低(hypoglycorrhachia)，而乳酸(lactate)則可能偏低，但血液中的葡萄糖濃度應為正常值。 此外將腦脊髓液與血中的葡萄糖數值進行比率(CFS/Blood glucose ratio)上的評估，患者的比率較低。而在檢測時間上，腰椎穿刺應在禁食4小時後進行，而血糖則是在腰椎穿刺後隨即進行檢測。 紅血球葡萄糖載體活性(Erythrocyte glucose transporter activity) ：此為測試葡萄糖穿透細胞膜的能力，患者血中3-O-methyl-D-glucose的數值會比正常人低35~74%左右；但有3%左右的患者數值表現正常。 3. 基因檢測 可抽血經分子生物技術進行SLC2A1的基因序列分析，約有95%的患者可藉此發現基因突變點。 遺傳模式： 為體染色體顯性遺傳疾病，多數個案為無家族史的偶發案例，少數也有因父母親任一方為症狀輕微(甚至無症狀)的患者，而遺傳到此症。而患者的下一代，每一胎不分男女性別，都將有1/2的機率罹病。但也有少數的個案是體染色體隱性遺傳，代表父母各帶一個突變的對偶基因(allele)，為沒有症狀的帶因者。 因此若患者經基因檢測發現到基因突變點，通常會建議父母親也接受檢測，以排除遺傳的可能。 臨床表徵： 患者在出生前後表現正常，癲癇通常是在1至4個月大時發生，並出現頭圍生長遲滯、智能及運動發展遲緩、痙攣、運動失調、發音困難、眼陣攣，以及其他陣發性的神經病變(常在餐前表現)。 嬰幼兒期的癲癇，為此症患者在腦部發生病變最早出現的臨床表徵，在癲癇表現之前，患者可能持續數個月的陣發性呼吸暫停(apneic)及不正常的眼球運動(看起來像是眼陣攣)。 在癲癇發作上，可能發生以下5種類型，包括：泛發性強直或陣攣(generalized tonic or clonic)、肌抽躍(myoclonic)、非典型失神性(atypical absence)、失張力(atonic)及未分類發作(unclassified)。癲癇發作時間則因人而異，有些個案可能為每天，有的則可能為數日、數週到數個月不等的頻率發作，過去研究也發現有2名個案在臨床上從未發現有癲癇出現。 其他在週邊神經上的病變，包括間斷性的出現運動失調、神智混亂、瞌睡或昏昏欲睡、半側麻痺、活動或改變姿勢上的異常(如：肌肉張力不全)、全身癱瘓、睡眠紊亂及反覆性的頭痛，然而尚不清楚上述症狀的發生是否與癲癇的表現有相關。而神經學上的表現通常變異性大，且可能受到身體飢餓或疲倦的影響。 患者在說話及語言的能力上常發生程度不一的損傷，多為喪失說話流暢度(dysfluency)而造成的發音困難，對語言的接收及表達的能力亦同時受到影響，特別是語言表達能力，多數患者會受到影響。 此外常發生程度不一的認知損傷，可能從學習障礙到嚴重的智能遲緩都可能發生。然而在社會適應行為，此症患者無論在學校或社會環境中，皆表現出自在的傾向，通常能與他人和睦相處。 治療： 主要針對癲癇及神經學上的病變進行治療。 1. 生酮飲食(Ketogenic diet) 由於酮體(ketone bodies)容易穿過組織細胞膜，因此較能快速地提供腦部細胞進行代謝所需。此一療法自1991年開始實行，經由過去的治療經驗發現，多數個案能有效控制住癲癇；然而除了癲癇以外，此療法並無法遏止其他多樣化的神經學上的病變，包括認知及社會適應行為異常的發生。且有時雖採行此療法，癲癇仍可能會再發生。 2. 硫辛酸(Alpha-lipoic acid, thioctic acid) 從依賴葡萄糖載體-4 (Glut4-dependent)的肌肉細胞中發現，硫辛酸可以促進葡萄糖的運送；而在初步的體外實驗中，亦在葡萄糖載體-1(Glut-1)的運送系統中獲得相近的實驗結果，因此認為可將硫辛酸用於此症的治療。然而此一療法仍為實驗階段，尚未進行審慎的臨床評估，因此未商確出適當的使用劑量及途徑。 應避免的藥物： 過去已知巴必妥酸鹽(Barbiturates)會抑制葡萄糖的運送，一般嬰幼兒型癲癇常使用苯巴比妥(Phenobarbital,一種鎮靜催眠劑)治療，偶爾會有患者家長表示苯巴比妥並無法改善癲癇的控制，在臨床上亦發現可能使病情惡化，而在實驗室亦認為巴必妥酸鹽會使Glut-1運送障礙的情形惡化。 甲基黃嘌呤類生物鹼(Methylxanthines)如：咖啡因，在過去亦發現到會使此症患者的臨床表徵惡化，由於甲基黃嘌呤類生物鹼會抑制Glut-1的運送，因此患者即應避免咖啡及其他含咖啡因的飲料。 參考資料： 1. Gene Review- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1430/ 2. OMIM#138140 - http://omim.org/entry/138140 2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿 以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁 |
