| 分類代碼： 1619 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 疾病類別： 16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 疾病名稱： 耳-齶-指（趾）症候群 ( Oto-Palato-Digital Syndrome ) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ICD-9-CM診斷代碼：759.89 ICD-10-CM診斷代碼：Q87.0 病因學： 泛耳-齶-指(趾)症候群(Otopalatodigital Spectrum Disorders)，乃是以骨骼發育不良表徵的一群疾病統稱，包括：耳-齶-指(趾)症候群第一型(Otopalatodigital syndrome type I, OPD1)、耳-齶-指(趾)症候群第二型(Otopalatodigital syndrome type II, OPD2)、額骨骺發育異常(Frontometaphyseal dysplasia, FMD)、Melnick-Needles症候群(Melnick-Needles syndrome, MNS)及終端骨發育不良伴隨皮膚色素缺陷(Terminal osseous dysplasia with pigmentary skin defects , TODPD)。 以男性患者來說，其疾病的嚴重度可分為較輕微的OPD1，及較為嚴重的FMD及OPD2；若為MNS則常在出生前，即造成胎兒死亡。而女性患者的臨床表徵，則是有不同程度的嚴重性。 耳-齶-指(趾)症候群第一型(OPD1)的多數患者，常是在一出生即表現症狀；此症女性患者的疾病嚴重度，可能與男性患者一樣嚴重，但少數也有只出現輕微症狀的女性患者。 發生耳-齶-指(趾)症候群第二型(OPD2)及額骨骺發育異常(FMD)的女性患者，其疾病嚴重度就相對男性來得輕微，而多數OPD2的男性患者常是在出生一年內，即因胸廓發育不良造成肺功能不全而死亡，能夠存活超過一歲的男性患者，常會有發展遲緩的情形，而需要呼吸系統及餵食上的特別照護。FMD的男性患者通常不會出現進行性的骨骼發育不良，但可能發生關節攣縮及手腳肢體的變形，而無論男性或女性患者均可能發生進行性的脊柱側彎(progressive scoliosis)。 就Melnick-Needles症候群(MNS)來說，此症患者之間的臨床表徵差異性大，有的個案可能成人時期才被診斷出來，但其他個案可能早期便需要呼吸上的特殊照護，且壽命也比較短。MNS男性胎兒也常於在產前就死亡。 除骨骼上的異常之外，患者尚可能出現腦水腫、顎裂、臍膨出(omphalocoele)及阻塞性尿路疾病(obstructive uropathy)。絕大多數患者經家族譜評估，符合性染色體隱性遺傳的模式，是為母系遺傳，至今還沒有父傳子的案例報告出現。 終端骨發育不良伴隨皮膚色素缺陷(TODPD)則是一種僅有女性會罹患的疾病，其特徵是終端骨骼的發育異常、皮膚色素缺陷及復發性指(趾)纖維瘤(digital fibromata)。 目前造成此症候群的基因已知為X性染色體q28位置上的FLNA(Filamin A, alpha)基因，也是目前唯一已知的致病基因。大多數OPD1、OPD2、MNS、TODPD可以找到FLNA的致病突變；而FMD偵測率較低，約有7成左右患者可以發現突變。FLNA基因點位上的致病突變主要會造成腦室旁節結異位(periventricular nodular heterotopia)，此為一神經元移行障礙疾病(neuronal migration disorder)，將使患者出現癲癇、輕微的認知障礙及側腦室神經元異位。 FLNA基因轉譯後的產物為Filamin A(肌絲蛋白)，是一種肌動蛋白結合蛋白(Actin-binding protein)，此蛋白可藉著與integrins(為一種細胞附著因子)、跨膜接受器複合體(transmembrane receptor complexes)及次級傳遞子(second messengers)的相互作用，來調控肌動蛋白細胞骨架(Actin cytoskeleton)的重整。此症大多導因於FLNA基因之錯義突變(missense mutaion)或基因片段的微小缺損，影響肌絲的調節與功能。 遺傳模式： 泛耳-齶-指(趾)症候群是以性聯遺傳模式遺傳給下一代帶有FLNA缺陷基因的女性帶因者，其下一代若為男生，會有1/2的機率遺傳到缺陷基因而為患者；女生也會有1/2的機率遺傳到缺陷基因；而男性患者不會將致病基因傳給兒子，但女兒會遺傳到此基因而成為帶因者。 再者依疾病不同，OPD2的男性患者通常不孕，因而不會遺傳給下一代。OPD1及FMD的男性患者，則是會將致病基因傳給女兒，但並不會傳給兒子。曾生下MNS患者，並帶有FLNA缺陷基因的女性帶因者，之後每次生育都仍有50%的機率再將缺陷基因傳遞下去；若胎兒為男生，通常在出生之前或出生前後死亡；若為女生，則有不等程度的臨床表徵。因此建議高危險的家族成員，懷孕前應接受遺傳諮詢及相關的基因檢測服務。 發生率： 此症的發生相當的罕見，據估計應為十萬分之一以下。 臨床表徵：
+/-：僅有少數案例 -：不常見 診斷： 在診斷上主要為遺傳專科醫師根據個案的臨床表徵進行診治，並配合相關影像學檢查、家族譜分析，此外可經分子生物技術進行基因檢測(診斷建議流程可參考下圖)。FLNA為目前已知與此症相關的的基因，相關檢測內容如下：  FLNA基因檢測內容
治療： 目前尚無治癒的方式，主要根據患者出現的症狀提供支持療法，助聽器可以幫助聽力喪失的患者，脊椎側彎嚴重或額-眶骨畸形(fronto-orbital deformity)的個案可考慮接受手術的矯治，連續氣道正壓呼吸器跟下頜牽引可以改善氣管相關的併發症。 需要定期監測聽力喪失跟骨科併發症的發生，包括脊椎側彎或是顱縫早閉等症狀。 參考資料： 1. Stephen P Robertson: Otopalatodigital syndrome spectrum disorders: otopalatodigital syndrome types 1 and 2, frontometaphyseal dysplasia and Melnick-Needles syndrome. European Journal of Human Genetics (2007) 15, 3–9. 2. GeneReviewer : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1393/ 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁 |
