| 分類代碼： 0726 |
| 疾病類別： 07 |
| 疾病名稱： Joubert氏症候群，家族性小腦蚓部發育不全 ( Joubert Syndrome ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：759.89 ICD-10-CM診斷代碼：Q04.3 前言
1969年Marie Joubert最先對於此疾病有詳細的描述：他發現四個兄弟姐妹，出現相似的異常症狀：如呼吸異常、眼球震顫、發展遲緩及運動失調等；腦部X光片發現連接左右小腦兩個半球處的小腦蚓部(Cerebellar Vermis)缺乏或不完整地形成。
Joubert氏症候群主要特徵為小腦跟腦幹之先天畸形，形成放射檢查上如臼齒狀的影像（molar tooth sign，MTS），此先天畸形會造成肌張力低下、發展遲緩及共濟失調（ataxia）。又因腦幹發育不良，使得患者在兒童早期即出現異常的急促呼吸或呼吸暫停。
除了神經學症狀外，Joubert氏症候群亦可能會有其它器官的症狀，包括：眼睛、聽力、顏面、手腳、肌肉、腸胃道、肝臟、腎臟及呼吸道等器官之症狀，因此需多專科之評估及追蹤。
遺傳模式 此症多數為體染色體隱性遺傳，意指當父母雙方各帶有一條缺陷基因的染色體時，其每一個小孩不分性別將有1/4的機率罹病。還有一些少數案例是X染色體性聯遺傳或是多基因遺傳而致病（如OFD1基因導致之情形）。
目前此症的發生率為1/80,000~1/100,000之間，但是這數值可能是被低估的。
症狀 大部分的患者於幼年和孩童期發病，普遍的特徵包括：運動失調〈肌肉控制不佳〉、不規律的呼吸型態、睡眠呼吸停止、反常的眼睛及舌頭運動和肌張力過弱。一般來說，呼吸異常會隨著年齡增長而改善，而共濟失調的症狀會隨著時間逐漸嚴重，粗動作的發展會延遲。約八成的患者會合併動眼失用症，較少見之神經學症狀有腦膨出及癲癇。
各系統的可能會伴隨的症狀如下:
1. 眼睛：斜視、眼瞼下垂眼球震顫、視網膜或虹膜發育不良而影響視力。
2. 顏面、嘴和舌頭結構: 舌頭腫瘤和突出、唇裂或顎裂、聽力喪失。
3. 手和腳：多指(趾)症，脊椎側彎。
4. 肌肉：肌肉張力不佳，尤其是在嬰兒期。
5. 肝膽胃腸道系統：肝纖維化、十二指腸閉鎖或纖維化。
6. 腎臟：腎臟囊腫。
7. 生長和發展：患者的行為、語言、動作及一般的發展都嚴重落後，但他們的個性是友善的，容易教導及可融入社會。 大部分患者會有輕至中度的智能障礙及學習障礙，但仍有少數患者其智能及學習能力未受影響。
8. 呼吸：多數患者會有陣發性的呼吸過度及呼吸暫停，此現象大都發生於新生兒期至嬰兒期。
9. 其它： 內分泌異常及先天性心臟缺損等。
診斷 1. 典型症狀為在嬰兒時期或新生兒時出現肌肉無力接下來會伴隨著共濟失調（ataxia），並發現異常的呼吸模式及眼球運動，以及在成長的過程發現發展遲緩/智能障礙，需考慮做後續檢查。
2. 核磁共振攝影（MRI）檢查發現小腦的蚓部或中線（midline of the cerebellum）形成不完全，影像會發現臼齒樣的圖像（molar tooth sign）。
3. 可由基因診斷進行確認，相關基因目前已知有30餘種，如下表。
4. 產前診斷：若有家族史，可於懷孕20週後，使用高解析度的超音波加以掃描及了解；如家族中有確認突變點位，則可以利用絨毛膜或是羊水採樣來進行檢測。
 治療 目前多採症狀療法，因患者可能會有合併多項器官異常，因此需仰賴多專科的追蹤來幫助患者們。若有明確之基因診斷，可針對基因常見之合併異常做規律的追蹤。
在嬰兒時期呼吸常發生不規則呼吸，所以需特別注意呼吸的問題，可以用刺激性藥物(如:咖啡因)、補充氧氣、器械支持、或是氣管造口術治療。餵食困難在少部分有吞嚥功能不良的患者需使用管灌飲食。神經發展異常可採取復健系統之物理治療、職能治療、語言治療和教育系統之巡迴輔導、特殊教育等資源改善發展遲緩。此外，每年應針對生長、視力及肝腎功能進行評估，並定期針對神經心理及發展進行評估。
參考資料 1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1325/
2. http://hmg.oxfordjournals.org/cgi/content/full/14/suppl_2/R235
3. http://en.wikipedia.org/wiki/Joubert_syndrome
4. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/joubert-syndrome
5. https://omim.org/entry/213300
6. Gana, Simone, Valentina Serpieri, and Enza Maria Valente. "Genotype–phenotype correlates in Joubert syndrome: A review." American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics. Vol. 190. No. 1. Hoboken, USA: John Wiley & Sons, Inc., 2022.
7. Bachmann‐Gagescu, Ruxandra, et al. "Healthcare recommendations for Joubert syndrome." American Journal of Medical Genetics Part A 182.1 (2020): 229-249..
編撰：葛文詮醫師 審閱：李妮鍾醫師
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