| 分類代碼： 0503 |
| 疾病類別： 05 |
| 疾病名稱： 先天性Cajal氏間質細胞增生合併腸道神經元發育異常 ( Congenital Interstitial Cell of Cajal Hyperplasia with Neuronal Intestinal Dyspl ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：750.5 ICD-10-CM診斷代碼：Q43.8 Congenital Interstitial Cell of Cajal Hyperplasia with Neuronal Intestinal Dysplasia 病因學： 此症將分為先天性Cajal氏間質細胞增生（Congenital Interstitial Cell of Cajal Hyperplasia）及腸道神經元發育異常（Neuronal Intestinal Dysplasia），這兩部分來介紹。 1. 先天性Cajal氏間質細胞增生（Congenital Interstitial Cell of Cajal Hyperplasia） 腸胃道Cajal氏間質細胞（interstitial cells of Cajal；ICCs）是一群特別的細胞，被視為腸胃道蠕動的節律器（pacemakers），可調節腸胃道內的蠕動。ICCs的異常與某些腸胃道疾病有關；包括：先天性巨結腸症（Hirschsprung's disease，allied Hirschsprung's disease）、嬰兒型幽門狹窄（infantile pyloric stenosis）及慢性原發性小腸性阻塞症（chronic idiopathic intestinal pseudo—obstruction）等。 ICCs的生長受到KIT基因的調控；KIT基因會轉譯出位於細胞膜上帶有酪胺酸激脢功能的受體蛋白（transmembrane tyrosine kinase receptor），一般來說，正常的受體需結合外來的配體，來活化細胞內的酪胺酸激脢（tyrosine kinase），而促使ICCs的生長。突變的KIT基因將不需結合配體，即會不斷的發出信號活化酪胺酸激脢，而進一步導致ICCs細胞的過度增生，甚至造成腫瘤的發生；而多數的腸胃道基質腫瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）的發生與KIT基因的缺陷有關。 2. 腸道神經元發育異常（Neuronal Intestinal Dysplasia） 腸道內神經會調控大腸壁肌肉的運動，使腸道內消化後的食物能正常排泄；因此腸道神經元發育異常（Neuronal Intestinal Dysplasia；NID）即因腸道內的神經元先天發育障礙，無法正常運作，而造成大腸的蠕動減少，造成腸阻塞及便秘、腹脹等症狀。造成此症的致病基因尚不明確；據Barone et al.（1996）及Fadda et al.（1983）等研究指出，NID可依病理組織及臨床表徵不同，分為NID A及NID B兩種類型： NID A： 其發生較為罕見；致病原因為先天性腸道交感神經發育不良，而造成排胎便時間延遲、反覆發作的腹脹和便秘等。 NID B： 起因為腸道黏膜下層與肌神經叢（副交感神經節的一種）之間的神經元增生，造成巨大的神經節、發育障礙的神經節細胞異位，及副交感神經的乙醯膽鹼酯脢活性增加；其臨床表徵較NID A輕微，通常為出生後逐漸出現腹脹和便秘等症狀。 根據O'Brien（1999）等人的案例研究推論，Cajal氏間質細胞（ICCs）增生與腸道神經元發育異常（NID）之間的關聯性，由於ICCs位於調控腸道肌肉活動的神經叢之間，當黏膜下層與肌神經叢（副交感神經節的一種）之間的ICCs發生異常的增生時，可能導致神經細胞過度活動，而刺激神經叢造成神經節細胞的增生，造成巨大神經節及乙醯膽鹼酯脢活性增加，而表現為腸道神經元發育異常的症狀。 發生率： 此症發生率相當的低，目前未有疾病發生率的推估。國內研究單位於2000年在美國外科病理學期刊（American Journal of Surgical Pathology）發表。 臨床表徵： 患者可能出現出生後排便困難、排便異常（便秘或腹瀉）、腹脹及腹痛等症狀。 遺傳模式： 過去從多個患病家族的相關研究中發現，造成先天性Cajal氏間質細胞增生的KIT基因突變是以體染色體顯性遺傳模式遺傳給下一代；當患者帶有KIT缺陷基因時，下一代不分性別有1／2的機率罹病；但也有其他基因突變而致病的案例。 多數腸道神經元發育異常Type B（NID B）的患者為偶發個案，過去研究發現到少數為家族遺傳的案例，而認為此症也是以體染色體顯性遺傳的模式遺傳給下一代。 診斷： 1.攝影檢查：可先接受鋇劑灌腸，再接受X光的腸道攝影檢查，以得知腸道阻塞的情形。 2.腸道運輸功能檢查（Transit study）：於腸胃道中投入具代謝性或放射性的標誌物，以觀察該標誌物在腸胃道通過時的代謝、運行和分佈情況，來推測平時胃腸道內容物的運行速度，以判斷消化道的運送功能。 3.組織切片檢查：經由腸道組織切片，進行組織病理學及免疫組織化學染色法（immunohistochemical staining）等相關分析，為此症的主要診斷方式。 治療： 當患者出現腹脹、便秘等腸胃道症狀時，可以藥物或少量灌腸的方式緩解不適，必要時需進行外科手術切除患部。若術後無嚴重併發症，通常可改善患者的生活品質。由於胃腸道ICCs細胞的過度增生，可能有發展成腸胃道基質腫瘤的風險，因此患者宜定期返診追蹤，以及早發現、及早治療。 參考資料： 1. Jeng YM, Mao TL, Hsu WM, Huang SF, Hsu HC: Congenital interstitial cell of Cajal hyperplasia with neuronal intestinal hyperplasia. Am J Surg Pathol 2000;24:1568-1572. 2. NCBI- https://www.omim.org/entry/601223 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 2021年陳慧玲醫師 審閱更新 以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁 |
