| 分類代碼： 1506 |
| 疾病類別： 15 |
| 疾病名稱： 淋巴血管平滑肌增生症 ( Lymphangioleiomyomatosis, LAM ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 沒有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：516.4 ICD-10-CM診斷代碼：J84.81 病因學：
LAM(Lymphangioleiomyomatosis)為一罕見的平滑肌細胞不正常增生疾病，是一種會影響肺臟、腎臟和淋巴系統的疾病，會造成肺部、肋膜、縱隔腔、胸管及腹膜後腔的平滑肌肉細胞不正常增生，依照基因突變的不同可區分為TSC相關淋巴血管平滑肌肉增生症(TSC-associated LAM)和偶發性淋巴血管平滑肌肉增生症(sporadic LAM)。多數發生於女性，發病時期為青春期及孕齡期女性(平均發病年齡為35歲)，不過也有少數患者在更年期過後才發病。LAM可能與TSC1和TSC2 (tuberous sclerosis complex gene 1 and 2)基因突變有關，TSC1與TSC2的基因產物是錯構瘤蛋白(hamartin)及結節蛋白（tuberin)，它們在細胞中會形成複合體，並抑制mTOR(mammalian target of rapamicyn)活性，mTOR主要功能有調節細胞生長、細胞增殖、細胞運動、細胞存活、蛋白質合成、自噬和轉錄，因此，TSC1與TSC2的突變，就造成LAM細胞異常增生；其他的推論機轉可能與雌性激素(estrogen)或生長因子(growth factor)異常刺激LAM細胞增生等等。
另外，TSC1和TSC2突變與結節性硬化症(簡稱TSC)有關，保守估計約有30%的結節硬化症病患也會同時合併發生LAM，遂將此稱之為TSC相關LAM；反之為稱為偶發性LAM。TSC的病人其TSC1和TSC2基因屬於生殖細胞系突變(germline mutation)，可為顯性遺傳，會侵犯多重器官包括中樞神經系統、眼睛、皮膚、腹部器官(特別是腎臟)和肺部；不同於TSC，偶發性LAM的病人多以TSC2基因的體細胞突變(somatic mutation)，並不會侵犯中樞神經系統、眼睛與皮膚，且尚無明確之家族遺傳現象。而肺部功能惡化至需要肺臟移植的病人，也以偶發性LAM的病人為主。 發生率：
此疾病的發生率約為每百萬人中有3.3到7.4位患者，在美國已有2000例以上的病患，其病例數仍在增加。於歐洲和日本也 只有零星之病例。此疾病在台灣非常罕見，過去數十年來僅有零星之病例報告，目前尚未有明確之統計資料。
臨床症狀：
1. 疲憊、呼吸困難(三分之二的病人)
2. 咳嗽、胸痛、有痰(<15%)
3. 氣胸(Pneumothorax) (三分之一的病人)
4. 肋膜積水(pleural effusion)(四分之一的病人)
5. 腎臟的血管脂肪瘤(Angiomyolipomas)( TSC-associated LAM的病人：>80%，sporadic LAM的病人：30%)
6. 淋巴表現(lymphatic manifestations)：10-30%的病人發生乳糜胸(chylothorax)，其他較少見的有：乳糜性腹水(chyloperitoneum)、乳糜尿(chyluria)、乳糜性心包膜積液(chylopericardium)、chylometrorrhea、乳糜瀉(chylocolporrhea)。
根據美國國家衛生院底下的心肺與血液研究所(National Heart, Lung, and Blood Institute，NHLBI)統計，若無接受肺移植手術，一般於診斷後5年、10年、15年、20年的存活率分別為95%、85%、75%和64%。
診斷：
早期要診斷LAM是很困難的，因它的症狀與其他肺部疾病相似，例如氣喘、肺氣腫、支氣管擴張等。病患經常是因為氣胸引起胸痛及呼吸困難而就醫才被准斷出罹患此病。若要做出確切的診斷，需經下列各項詳細臨檢查以排除其他致病因素。
1. 實驗室檢查：女性患者血管內皮生長因子D(vascular endothelial growth factor-D，VEGF-D)大於800皮克每毫升(pg/mL)可作為LAM的診斷依據之一。
2. 胸部 X光檢查
3. 肺功能檢查
4. 高解析度電腦斷層檢查 (High-resolution CT scan)：需有經驗之醫師進行判讀。
5. 肺部病理切片(lung biopsy)
6. 淋巴病理切片(biopsy of lymph node or other mass)
治療及預後：
1. 支持性療法：
(1) 戒菸及避免二手菸。
(2) 接種肺炎鏈球菌疫苗及流感疫苗。
(3) 肺部復健(pulmonary rehabilitation)
(4) 氧氣使用：疾病逐漸惡化並影響肺功能時，即需要使用氧氣維生。
(5) 避免使用雌激素(estrogen)
(6) 避孕。若有生育計劃，請與醫師討論。
2. 吸入型乙型交感神經興奮藥物，例如：Terbutaline Sulfate、 Salbutamol Sulfate、 Fenoterol HBr等，可減緩呼吸道阻塞之症狀。合併氣喘史的病患，可以搭配吸入型類固醇使用。
3. 氣胸及反覆性氣胸：可進行胸管引流治療及肋膜沾粘手術。
4. 乳糜胸或乳糜性腹水：Sirolimus(斥消寧)是乳糜胸或乳糜性腹水症狀治療的起始治療，並搭配低油或中鏈三酸甘油脂飲食控制。若有呼吸損傷(respiratory compromise)可進行肋膜積水引流治療，但反覆性的積水引流可能會導致白蛋白和淋巴球流失。
5. 藥物：
(1) 肺功能正常或輕微低下：第一秒用力呼氣量(FEV1)≥70%的病人以支持性療法為主。
(2) 肺功能中度至重度低下：第一線治療是斥消寧，並定期監測肺功能。
6. 好處尚未確立的藥物治療包含statins類的降血脂藥、去氧羥四環素(doxycycline)、賀爾蒙療法、羥氯奎寧(hydroxychloroquine)、希樂葆(celecoxib)。
7. 肺臟移植：當已出現呼吸衰竭症狀且須長期使用氧氣維持其生命時，則建議進行肺臟移植手術。若病人符合移植標準，可以停用斥消寧，以免增加手術併發症。
1. Anne E. Tattersfield,M.D. Lymphangioleiomyomatosis. American journal of respiratory and critical care medicine 2006;173:1-3 2. Jay H. Ryu etc.The NHLBI Lymphangioleiomyomatosis Registry Characteristics of 230 Patients at Enrollment. Am J Respir Crit Care Med 2006;173:105-111 3. Joel Moss, M.D.,etc. NHLBI Workshop Summary: Report of workshop on Lymphangioleiomyomatosis. Am J Respir Crit Care Med 1999;159:679-683 4. Takateru Izumi,M.D. Pulmonary Lymphangioleiomyomatosis-Past, Present and Future-. Internal Medicine 2000;39(9):683-684 5.Simon Johnson. Lymphangioleiomyomatosis: clinical features, management and basic mechanisms. Thorax 1999; 54:254-264 台大醫院外科部 賴玉玫護理師 編譯 台大醫院胸腔外科主治醫師 徐紹勛醫師 審槁 台大醫院胸腔外科主任暨創傷外科部主任 李元麒教授 審稿 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 2022年徐紹勛醫師審閱更新 其他有關此項疾病之介紹，請詳見本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁 |
