| 分類代碼： 0722 |
| 疾病類別： 07 |
| 疾病名稱： 僵體症候群 ( Stiffperson Syndrome ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：333.91 ICD-10-CM診斷代碼：G25.82 僵體症候群是一種罕見的神經系統疾病，與自體免疫異常密切相關。該病症與其他神經學疾病有顯著區別，患者主要表現為逐漸加重的波動性肌肉僵硬（progressive fluctuating muscular rigidity）和痙攣（spasms）。此病症最早於1956年由Moersch和Woltmann正式描述並命名為Stiff-Person Syndrome，因此也被稱為Moersch-Woltmann Syndrome或Progressive Encephalomyelitis with Rigidity。 病理簡介： 目前，僵體症候群的確切病因尚不完全明瞭。然而，越來越多的研究顯示，該病症與自體免疫系統的異常有關。約60%的患者在其血液和腦脊髓液中可檢測到麩胺酸脫羧酶抗體（GAD抗體，anti-GAD antibodies）的增高。麩胺酸脫羧酶（glutamic acid decarboxylase，簡稱GAD）是一種負責合成γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,，簡稱GABA）的酶，該酶主要存在於中樞神經系統中。GABA是一種抑制性神經傳遞物質，能夠開啟神經元突觸後細胞膜上的氯離子通道，增加氯離子的滲透性，從而降低神經的興奮性。因此，GABA也被認為是一種天然的鎮靜劑，具有抗焦慮和鎮靜的作用。 當免疫系統異常產生GAD抗體時，該抗體會抑制GAD的功能，導致GABA的生成減少，使運動神經元處於持續興奮狀態，進而引發各種臨床症狀。然而，部分患者體內無法檢測到GAD抗體，這表明GAD抗體並非該病的唯一病因，其具體發病機制仍在研究中。 盛行率與遺傳模式： 目前尚無精確的統計數據，僵體症候群可能發生於任何年齡和性別。兒童患者多在3歲前發病，成人患者則通常在30至60歲之間發病。值得注意的是，兒童型僵體症候群較為少見，患者多為成人，且女性患者數量約為男性的兩倍。該病的遺傳模式尚不明確，大多數病例為散發性個案。 臨床症狀： 僵體症候群的症狀通常發展緩慢，起初表現為下背部和下肢近端的肌肉僵硬，隨後逐漸出現陣發性痙攣。然而，該病症通常不影響面部、四肢末端和眼外肌，因此患者的眼球運動、吞嚥和言語功能通常正常。此外，患者的感覺神經和智力也不受影響。 典型症狀包括： 1. 肢體僵硬 (1) 常首先出現在頸部、軀幹和四肢近端肌肉群（axial muscles），並對稱性地開始逐漸影響其他部位。 (2) 脊椎前凸(lordosis)。 (3) 四肢僵硬影響行走能力。 (4) 在睡眠期間，肌肉僵硬症狀通常會有所緩解。 2. 肌肉痙攣 (1) 患者的軀幹和四肢近端肌肉經常出現陣發性痙攣和緊縮。 (2) 痙攣通常由噪音、情緒波動、驚嚇、身體接觸或肢體伸展等刺激引發。 (3) 突發性痙攣可能導致患者跌倒。 (4) 痙攣通常是對稱性的。 (5) 痙攣伴隨劇烈疼痛，有時甚至導致骨折。 (6) 在睡眠或服用苯二氮卓類藥物（Benzodiazepines）後，症狀通常有所緩解。 3. 其他症狀 (1)部分患者出現自律神經失調、肌腱反射增強和關節變形僵硬等症狀。 (2)多數患者同時合併其他自體免疫性疾病，如第一型糖尿病、惡性貧血、甲狀腺炎和乳糜瀉（Celiac Disease，亦稱為麩質過敏症）。因此，患者可能需要檢測糖化血色素（HbA1C）、血球計數和促甲狀腺激素等以確定是否合併其他疾病。 診斷： 僵體症候群由於嚴重的肌肉僵硬，常被誤診為帕金森氏症、多發性硬化症、纖維肌痛症候群、破傷風、肌肉強直症、心身症（psychosomatic illness）和焦慮恐慌症等。因此，診斷時需要排除其他可能的疾病。目前，該病的主要診斷依據仍然是臨床症狀。 1. 臨床依據： (1) 頸部、軀幹和四肢近端肌肉（axial muscles）的陣發性緊縮和疼痛。 (2) 四肢近端漸進性僵硬。 (3) 因刺激引起的疼痛性痙攣。 (4) 日益加重的腰椎前凸。 (5) 運動、感覺神經和智力均正常。 (6) 苯二氮卓類藥物治療有效。 2. 輔助檢查： (1) 肌電圖：與其他肌肉僵硬疾病不同，僵體症候群患者在肌肉放鬆時，依然可以在頸部、軀幹和四肢近端肌肉檢測到持續的動作電位（action potential）。 (2) GAD抗體：患者的血液和腦脊髓液中GAD抗體水平升高，這可以協助診斷。但需注意的是，GAD抗體也與其他疾病相關，如糖尿病等，且並非所有僵體症候群患者均檢測到GAD抗體，因此不能僅依靠GAD抗體來診斷該病。 (3) 腦部MRI：該病在早期的MRI檢查通常顯示正常，只有當出現大腦皮質或皮質脊髓徑相關症狀時才會進行此檢查，如肌腱反射增強、抽筋和異常的腳底反射等。 治療及預後： 目前，尚無能夠完全治癒僵體症候群的藥物。臨床上常用的藥物包括苯二氮卓類（Benzodiazepines）藥物，如Diazepam和Clonazepam，用於緩解患者的痙攣症狀，這類藥物可以增強GABA受體對GABA的親和力，從而抑制神經元的過度活化。此外，還常用Baclofen、Sodium Valproate和Cortisol等藥物。若能及時採取適當的治療措施，患者的症狀通常可以得到良好的控制。 資料來源： 1.[eMedicine] http://www.emedicine.com/neuro/topic353.htm 2.[OMIM]https://omim.org/entry/184850 3.[Medscape]http://emedicine.medscape.com/article/1172135-overview 罕病基金會遺傳諮詢員 余家嫻編譯 2008.11 台大醫院基因醫學部 李妮鍾醫師審稿 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 |
