| 分類代碼： 1808 |
| 疾病類別： 18 |
| 疾病名稱： 短指發育不良及性別顛倒 ( Campomelic Dysplasia with Autosomal Sex Reversal ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：758.89 ICD-10-CM診斷代碼：Q99.8 前言： 1990年Sinclair等人發現Y染色體上，有一段負責決定人類性別的區域，稱之為SRY基因，為哺乳動物中睪丸發育的主要誘導者。SRY基因轉譯的蛋白質有可與DNA結合的模體，稱為HMG box；許多文獻顯示SRY僅為其中之參與基因。
1994年Goodfellow等發現SOX9基因轉錄的蛋白質與HMG box約有60%相似的同源基因，該基因位於染色體17q區段內，與SRY共同調控來決定性別。
在哺乳動物發育過程中，發現SOX為早期胚胎發育相關的重要基因，與位於男性性染色體Y上的SRY基因屬於同源的家族基因；而其中SOX9(SRY-related high mobility group-box gene 9)主要負責軟骨組織和性腺的發育，當此基因發生突變時，將會造成軟骨組織發展異常及性別顛倒情況。臨床上發現SOX9基因突變會造成在生理性別上基因型與表型不相符的現象。
Campomelic dysplasia短指發育不良(簡稱CD)，為一種體染色體顯性遺傳的罕見疾病；致病原因為負責調控軟骨組織及性腺發展的SOX9基因發生突變而造成致命性的骨骼異常症狀，通常伴隨性別顛倒狀況，又名Campomelic dysplasia、 Campomelic syndrome、Campomelic dwarfism。此症與成骨不全症（I、II型）、低血磷症、肢體骨骼發育異常等疾病症狀類似。 病因學： 雖然許多學說被用來解釋，此症發生發展異常的原因(尤其是骨骼的彎曲部分)，但確切的機制尚未被了解，可能致病原因如下： （1）機械性壓力造成子宮環境不良 （2）主要肌肉異常收縮，尤其是腓骨肌肉問題而引起脛骨彎曲 （3）子宮內骨折後癒合 （4）異常的血管及細胞生成 （5）骨骼形成期間發展受到干擾 發生率： 短指發育不良確切的盛行率仍未知，估計每4萬～20萬人可能有一名患者。患者常因胸廓及肺部較小，導致呼吸換氣困難，而死於出生後第一個月，但有少數案例可存活至成年。 所以，大致上學者們推測症狀較輕微的原因如下： （1）SOX 9基因變異或突變產生時，細胞尚未分化完全。 （2）SOX 9基因於染色體17q上與其他染色體互換造成此症，但並無SOX9基因斷裂現象。 大約75%帶有典型男性染色體(46, XY)的患者，外生殖器看起來介於男性與女性之間，或者外觀是正常女性生殖器；但是內生殖器官跟外生殖器官可能不相符，內生殖器可能是男性、女性或是2者皆有。 外顯型比率男性比女性為1:2.3，經核型比率男性比女性為2:13，女性發生的比率比男性高。 遺傳模式： 此症是體染色體顯性遺傳疾病，大多數是因新突變引起且沒有家族史；另有少數患者是遺傳自父母的異常染色體，這些患者的症狀可能較輕微。約95%患者是因SOX9基因突變造成此疾病與性別顛倒現象；另有5%是因染色體結構異常而致病。這些異常會破壞SOX9蛋白的功能，造成骨骼發育、生殖系統和其他基因的調控異常，而造成症狀。 臨床症狀： 此症典型症狀為身材矮小、O型腿，以及長骨呈弓狀，尤其是股骨和脛骨，有些嚴重彎曲的角度類似骨折，其他常見症狀如下： 1. 生長遲緩(growth restriction) 2. 鐘型胸(bell-shaped narrow chest) 3. 11對肋骨(eleven pair of ribs) 4. 胸椎體、腓骨、肩胛骨發育不全(hypoplasia of the mid-thoracic vertebral bodies、fibula、scapula) 5. 脊椎側彎(scoliosis) 6. 四肢與軀幹短小(shortness of the limbs) 7. 畸形足(talipes) 8. 氣管與支氣管軟化(trachea-bronchomalacia) 9. 小且扁平狀的臉(flat and small face) 10. 鼻樑塌陷(low nasal bridge) 11. 小下顎(micrognathia)、唇顎裂(cleft palate) 12. 寬眼距 (hypertelorism) 13. 低耳位及畸形耳(low-set and malformed ears) 14. 水腦(hydrocephalus) 15. 性徵不明(ambiguous genitalia) 16. 腸骨翼(iliac wings) 診斷： CD的診斷方面，除可由X-ray觀察而知，而產前診斷可藉超音波觀察臨床表徵、絨毛膜與羊膜穿刺觀察46XY染色體是否有倒置情形，或利用基因分析檢測SOX9基因處是否有變異點來確認診斷。 治療與預後： 遺傳諮詢對於此症患者及家屬是必要的，如胎兒尚未出生，可與醫師討論進行產前診斷，如嬰兒已出生，產程的照護與正常嬰兒無異，但此症患童因胸廓畸型需注意呼吸功能是否正常，需要時可用呼吸輔助用具。 其他症狀及治療： 1.進食及呼吸困難：可存活至嬰幼兒時期的患者通常智力正常，但有進食及呼吸困難現象，職能治療師可使用進食相關輔具協助，而呼吸問題需仰賴氧氣機。 2.脊椎側彎等骨骼問題：此症患童如有嚴重的脊椎側彎問題進而影響呼吸功能，整形外科醫師會依照病人狀況提供支撐裝置或者進行外科手術，並處理畸形足及骨骼彎曲等相關問題。而就學時校園也需要做部分環境改造(如提供個別化的階梯小馬桶)增加其獨立功能。 3.聽力及心臟功能衰弱：此症患童失聰及心臟衰弱的危險性會逐年提高，建議需持續追蹤聽力及心臟功能。 4.性腺發育不明顯：在此基因變異的女性病患，帶有Y染色體的性腺通常無法發育為卵巢，建議此類病人進行手術移除，降低生殖細胞瘤發生的機率。 此症患者及家屬建議進行遺傳諮詢，可了解如何疾病自我照護技巧、再發率等相關資訊來做為未來生育計畫的考量。 參考資料： 1. http://www.thefetus.net/page.php?id=337(Campomelic dysplasia)
2. http://www.pubmedcentral.nih.gov/pagerender.fcgi?artid=1801368&pageindex=1(Mutations in SOX9, the Gene Responsible for Campomelic Dysplasia and Autosomal Sex Reversal)
3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=114290(CAMPOMELIC DYSPLASIA)
4. http://www.pubmedcentral.nih.gov/pagerender.fcgi?artid=1050480&pageindex=1(A clinical and genetic study of campomelic dysplasia)
5. http://www3.interscience.wiley.com/journal/112152433/abstract(In utero ultrasonographic features of campomelic dysplasia)
罕見疾病基金會醫療服務組專員 2008.11. 台大醫院基因醫學部 李妮鍾醫師 審稿 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 2023年林建銘醫師 審閱更新 |
