ICD-9-CM診斷代碼：272.7
ICD-10-CM診斷代碼：E

　　Progeria（早老症）患者在兒童時期會有提早老化的現象發生，又稱為Hutchinson—Gilford progeria syndrome。早老症最早是在1886年發現的，但100年來，科學家們對這種奇怪疾病的發病機制一直感到不解。美國國家人類基因組研究所所長Francis Collins領導的研究顯示，人體第1對染色體上LMNA（Lamin A）的基因發生變異，可能是導致早老症的最常見原因。Dr. Collins對20名患早老症的兒童進行研究，發現其中20人的、Lamin A、基因密碼發生了一個單點突變，有一個胞嘧啶（C）的地方都被錯誤地「寫」成了胸腺嘧啶（T），結果製造出少了50個胺基酸的Lamin A。Lamin A是支持核膜的結構蛋白質，因此早老症病人的細胞核核膜有一半出現畸形。LMNA的突變也和一些疾病如幾種肌肉萎縮症有關。另外，法國Nicolas Levy的研究也同樣發現，早老症由＂Lamin A＂基因變異導致，這種基因變異是因為DNA上發生一個鹼基異常。

　　除此之外，早老症患者通常對陽光敏感，這是因為此病患者的體內無法進行正常人的DNA修復工作，而喪失細胞複製及蛋白質製造的功能。

　　「動脈硬化」是早老症患者常見的症狀。老年人常見的動脈粥狀硬化與高血脂有關，但早老症患者儘管出現嚴重的動脈粥狀硬化，血脂也通常正常。

遺傳模式：
　　早老症是一種少見的顯性遺傳疾病，在患者父母中沒有發現突變，也幾乎沒有相關家族史，說明它在每個患者身上是自發性突變，不是由父母傳給小孩。但曾有３例患者的非雙胞胎手足也是患者，說明也有少數可能，父母其一的生殖細胞有部分帶有突變（germline mosaicism）。
　　約4，000，000個新生兒中就會有１人患有早老症，目前僅有130多例被報導出來，所有種族罹患此病之機率皆相同。

症狀：
　　患有早老症的孩童在出生時看似正常，但約6〜12個月大時將會慢慢地出現加速衰老症狀，有皮膚的改變及體重不易增加的問題。早老症的特徵會在2歲內開始逐漸出現，如: 典型的鳥型臉、髖部及近端肢體出現有硬皮性變化、皮膚變的較厚且較無彈性、皮下脂肪會大量減少、頭髮及眼睫毛會逐漸掉落，最後甚至會禿頭、青筋突出等。頭部會感覺上相對的較大，鼻成鉤型而突出，下顎狹小，使的臉部呈鳥型臉。

　　一些老年疾病，可以在約5歲的早老症孩童身上看到。例如: 高血壓、心臟疾病、骨質疏鬆症，甚至發生中風等。早老症孩童的存活年齡為6—20歲；平均存活年齡是14.6歲，早老症病人常在10—20歲因心血管疾病或腦血管疾病而被奪去生命。75% 的病患常因心血管疾病而過世，大多是心肌梗塞或鬱血性心衰竭。

　　另外，患早老症的兒童心智年齡也多為正常，但有一些美國的科學家指出，患早老症的兒童經常會表現過人的智力。

診斷： 
　　臨床表徵：患者的外觀和生長紀錄是相當重要的診斷依據。早老症孩童除了有生長遲緩的問題外，最常見的表徵如下。
(1) 典型的鳥型頭，且為禿頭。
(2) 身材矮小，體重不足。
(3) 四肢瘦且關節變得明顯。
(4) 皮下脂肪減少。
(5) 梨狀胸，且鎖骨短。
(6) 表皮靜脈明顯。

檢驗方法：
(1) X光檢查：病患1〜2歲時即會發現頭顱骨、胸部、長骨及指骨會發生變化，另外會有骨質疏鬆，和軟組織缺少的現象。
(2) 基因突變分析：可藉由定序分析LMNA基因是否發生致病突變。

治療：
　　早老症主要依照症狀進行治療。此病並無特殊飲食限制，如果沒有脂質分布異常，則維持正常飲食即可，可藉由少量多餐，來增加熱量攝取；患者可能因血管硬化，而較容易因脫水而休克，應維持喝水習慣；晚上睡覺時眼皮常無法閉緊，長久下來造成角膜損傷，而影響視力，須由眼科醫師評估，若有此表現，睡眠時間可給予眼睛的保濕藥膏，或以膠帶將眼皮貼起；患者因脂肪不足，會導致足部不適，可考慮使用鞋墊；在戶外運動時，所有暴露在外的皮膚皆須注意防曬。在發生心血管症狀及神經症狀時，應鼓勵患者盡可能維持身體活動，不過需要注意關節問題。而患者智力跟發展是正常的，可以接受適齡教育。常見低頻性傳導式聽損，通常不影響日常生活，在學校坐第一排可能有幫助，可以考慮使用助聽器。

　　藥物使用須以體重及體表面積來做評估，而非年齡。需要進行手術時，需非常謹慎地評估麻醉及插管的使用，因血管嚴重硬化，血壓波動會比一般人敏感非常多，因下巴後縮及呼吸道狹窄，建議使用光纖內視鏡插管。如果發生鬱血性心衰竭，給予治療的心臟科藥物。低劑量的阿斯匹靈，可以減緩心臟病的發作與中風的發生。

　　目前針對早老症的口服新藥Lonafarnib已在國外上市，可以改善體重、血管彈性、骨頭硬度、聽力、頭痛等問題。有治療的患者，平均壽命比未治療的組別長2.5年左右。

參考資料：
1. Collins, F.S. et al. Recurrent de novo point mutations in Lamin A cause Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Nature, 422 :10.1038 (2003).
2. De Sandre-Giovannoli, A., Cau, P. , Navarro, C., Boccaccio, I. & Levy, N. Lamin A Truncation in Hutchinson-Gilford Progeria. Science (2003)


遺傳諮詢員 林佳儀 編譯
國泰綜合醫院小兒科 黃正宏醫師 審稿
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿  
2021年賴建亦/李妮鍾醫師 審閱更新


以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁