病因學：
        狄蘭氏症候群 (Cornelia de Lange Syndrome, CdLS) 是一種多重先天異常的罕見疾病，其主要症狀為特殊臉部特徵、生長遲滯、發展遲緩和智能障礙、多毛、及上肢末端異常等，嚴重程度因人而異。目前已知至少有六個基因 (NIPBL、SMC1A、HDAC8、SMC3、RAD21、BRD4) 與此症有關，其中有一半以上的病患皆因NIPBL基因變異所致。這六個基因皆與黏連蛋白 (cohesin complex) 的結構或功能有關，其在胎兒發育的過程中相當重要，除了可以幫助調節染色體的結構、穩定細胞的遺傳信息、並修復受損的DNA外，也可以調控某些基因的活性，進而影響到臉部、四肢和身體其他部位的發育。因此，當這些基因發生致病性變異時，會導致黏連蛋白的功能受損，影響發育時期的基因調控機制，進而造成此症的臨床表現。

遺傳模式：

　　體染色體顯性或性聯顯性遺傳疾病，但大多數的個案為偶發性，並沒有明顯的家族病史，也就是由父母傳給子女的狀況並不常見。偶發的基因變異可能會遺傳給下一代，目前已有文獻報導有臨床症狀較輕型或是生殖細胞鑲嵌型 (本身無症狀，只有生殖細胞變異) 的患者生下罹病的後代。

發生率：

　　此症新生兒的發生率約為一萬到三萬分之一間，歐洲的統計資料則約為五萬分之一，而台灣目前並沒有確切的統計數據。

臨床症狀：

1. 特殊臉部特徵：此症最明顯的臨床表現，包含頭圍過小、一字眉、拱型眉、長睫毛、前後髮線過低、低位耳、鼻樑塌陷、短而上翻的鼻子、長人中、高拱型顎、細而下翻的嘴唇、小頷、長牙慢、齒間空隙過寬、及短頸等。

2. 生長遲緩：低出生體重及身材矮小。

3. 發展遲緩及智能障礙：嚴重的語言發展遲緩、輕度到中度的智能障礙 (平均智商為53)、有自閉、自我傷害、過動或睡眠障礙等傾向，多數患者需要進入特殊教育中學習。

4. 肢體異常：最常發生在上肢，包括前臂缺損、手指不全、小手小腳、短指(趾)、小拇指向內彎曲、第二、三腳趾併趾、或先天性橈尺骨融合。

5. 其他：多毛症、餵食困難、胃食道逆流、先天性心臟病、聽力喪失、眼睛異常 (眼瞼下垂、眼球震顫、高度近視)、及癲癇等。

診斷：

        根據臨床表現來懷疑診斷，特別是擁有此症特殊臉部特徵合併生長遲滯及智能障礙的兒童，應考慮進行基因學檢查來確定診斷，如系列單基因 (serial single-gene) 、多基因套組 (multigene panel) 或全外顯子體定序 (exome sequencing) 檢測。如果與此症相關的臨床症狀和身體特徵非常輕微，則會增加診斷上的困難度。

產前診斷：

        對於患有此症個案的家族，高層次超音波可以追蹤胎兒的生長狀況並評估胎兒四肢、心臟、橫膈膜、上顎、及其他器官或結構的發育情形，提供臨床參考。若是已知家族中致病性的基因變異點位，則可針對羊水中的胎兒細胞進行基因點位變異確認。

治療及預後：

　　目前狄蘭氏症候群並無特殊且有效的藥物治療方式，不過若無嚴重異常的狀況，其可以正常的存活，而導致患者死亡的主要原因為心臟、呼吸道、及腸胃道問題，近2/3發生於出生一年內或兩年內。患者在早期成長過程中，若有餵食困難、聽力缺損、先天性心臟病、呼吸道阻塞、及腸胃系統異常等相關問題，則需由醫療團隊定期評估監測及早期介入治療。發展遲緩與智能障礙方面，可經由早期療育的協助，如語言、職能和物理治療等，越早介入幫助越大。患者的教育程度依其潛在的智能決定，雖有患者能於一般學校就讀，但絕大多數的個案則需要特殊教育與照顧。教育策略應強調視覺教學優於傳統口語講授，如利用電腦、借助圖案或符號的擴大溝通器材，也可以透過手語的運用來克服因語言發展遲緩所帶來的挫折感。同時藉由擺動、游泳、和跳躍等可刺激前庭系統的活動，幫助患者保持愉快的心情。

相關支持團體
美國狄蘭氏症候群基金會http://www.cdlsusa.org/

參考資料：
1. Matthew A Deardorff et. al. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993. 2005 Sep 16 [updated 2020 Oct 15].
2. National Organization for Rare Disorders (https://rarediseases.org/rare-diseases/cornelia-de-lange-syndrome/)

本會遺傳諮詢員 整理
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2022年李振豪醫師審閱更新

其他相關疾病說明，請見「罕見遺傳疾病一點通」網頁、國健局出版之「關懷罕見遺傳疾病系列」網頁、本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁