| 分類代碼： 0908 |
| 疾病類別： 09 |
| 疾病名稱： 肌小管病變 ( Myotubular Myopathy ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：359.0 ICD-10-CM診斷代碼：G71.220 病因學 肌小管病變(Myotubular Myopathy)是先天性肌肉病變的一種，此疾病主要是肌原纖維組成肌小管時發生障礙，導致肌小管形成不良，因而使肌肉組織發展中斷並停留在胎兒時期的肌肉組織，也因此病患肌肉切片可發現肌肉細胞中，細胞核並未如同成熟的肌肉組織散佈在肌肉纖維周圍，而是位於肌肉細胞的中央，所以肌小管病變又稱為中央核肌肉病變(Centronuclear Myopathy)。
肌小管病變因致病基因不同，分成不同類型：(一)X染色體性聯遺傳型(簡稱為XLMTM)，發病年齡約在新生兒時期或嬰兒時期，主要症狀為呼吸衰竭、肌肉無力及肌張力低下；(二)體染色體隱性遺傳型；(三)體染色體顯性遺傳型。第二及第三類型通常較為少見，患者肌肉會緩慢退化，發病時間從出生到成年早期都有可能出現，症狀也因人而異，即使是同一家族症狀嚴重程度也不同。
遺傳模式
此疾病根據不同類型而有不同遺傳模式。X染色體遺傳型代表致病基因位於X染色體上，目前已知為位於Xq28的MTM1基因發生變異所致，此類型多透過女性帶因者遺傳給後代男性患者，女性帶因者並無任何症狀。其他兩型為體染色體遺傳，顯性遺傳型大多具有家族史，相關基因列於附表。
 發生率
肌小管病變很罕見，其確切的盛行率和發生率目前尚不清楚。對於X染色體性聯遺傳型(XLMTM)，發生率估計為每五萬名男性新生中有1人。
臨床症狀
(一)X染色體遺傳型
此型又依症狀嚴重程度不同而細分為三型，分別是嚴重型、中間型及輕微型。最嚴重型大約一歲左右便會離開人世，但若使用呼吸治療，可改善病症並延長壽命。患童除呼吸衰竭外，智能正常，但肌肉發展遲緩及吞嚥困難，其他併發症狀包括水腦、血液方面的問題(例如球型紅血球症所引起的貧血等)、生殖器問題(如隱睪)、脊椎側彎、髖關節和膝蓋關節畸形及牙齒錯位咬合，部分患者有肝臟功能、耳部及呼吸道感染、癲癇和腎結石、膽結石等，患者臉部外觀可發現狹長的臉頰伴隨肌肉無力、眼瞼下垂、狹長的臉型及上顎高拱的特徵；另外，患者一般發育正常，身高大於平均身高九十百分位，但體重較輕。大致來說，X染色體遺傳型的肌小管病變並不屬於退化型肌肉病變，有些患童有機會緩慢地增強肌肉功能。
(二)體染色體遺傳型
此型的發病年齡從出生到成年早期都有可能，症狀也較輕微，屬於漸進式退化疾病。隨著時間的推移，肌無力的症狀會緩慢惡化，並可能導致運動發展延緩，有一些患者因為肌肉萎縮惡化而可能需要輪椅協助；不過在極少數的情況下，肌肉無力的狀況會隨著時間而改善。部分患者仍必須仰賴呼吸照護。患者面部的可能會有下垂的眼瞼和其他面部肌肉無力。其他症狀包括足部異常、高拱形顎裂和脊椎側彎。極少數的患者會發生心肌症、神經病變跟智能障礙。
診斷
利用肌肉切片的病理分析，可診斷患者是否罹患此疾病。患者的肌肉切片中可發現細胞核聚集於肌肉纖維中，而非散佈於肌肉纖維四周。另外，利用免疫染色分析法可發現肌肉纖維中，有如同胎兒肌肉的特異蛋白質(如desmin及fetal myosin等)。肌肉切片雖可診斷出此疾病，但無法達到分型的目的，若要進行分型，必須仰賴基因診斷。
治療及預後
1. 呼吸照護：此疾病的治療最重要的是呼吸照護，患者必須長期仰賴呼吸器，氣管切開術亦可使患者維持生命，但在進行手術前，建議家長們必須偕同家人審慎考慮，為患者選擇最適當的決定。在氣切之後，必須注意患童的語言訓練，可使用溝通版多加練習，以增加患童與外界接觸的能力。
2. 復健及手術治療：由於患者的呼吸問題，可配合胸腔科及復健科醫師進行呼吸訓練。另外，患童必須多加注意脊椎側灣的問題，以免影響呼吸功能，因此配合復健師的指導十分重要，若嚴重時仍需考慮以手術治療。
3. 平日預防：避免到公共場所，避免因感染而影響病情，患童若到了就學年齡，可考慮選擇在家教育。另外，定期的接受各項檢查，包括腹部超音波檢查、血液檢查、眼科及牙科的追蹤，以確實治療各種併發症狀。
一般來說，若未經呼吸治療，X染色體遺傳型的肌小管病變預後不佳。有些報導指出，此類型一歲以前的死亡率高，但在細心的照顧下，患童存活機會仍很高，家長們務必與專科醫師配合，尋求最佳的照護模式。
參考資料： 1. Soma Das, X-Linked Myotubular Myopathy: GeneReviews: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1432/ 2. WallgrenPettersson C, Clarke A, Samson F, Fardeau M, Dubowitz V, Moser H,Grimm T, Barohn RJ, Barth PG. The myotubular myopathies:differential diagnosis of the X linked recessive, autosomal dominant, and autosomal recessive forms and present state of DNA studies: J Med Genet.1995 Sep:32(9):673-9 3. Claeys KG. Congenital myopathies: an update. Dev Med Child Neurol. 2020 Mar;62(3):297-302. 本會副執行長 陳冠如 編譯 國立陽明大學生命科學系 陳燕彰副教授 審稿 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 2023年王麗君醫師 審閱更新 其他有關此項疾病之介紹，請詳見本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁 |
