| 分類代碼： 1303 |
| 疾病類別： 13 |
| 疾病名稱： 先天性高免疫球蛋白E症候群 ( Congenital Hyper—-IgE Syndrome ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張： 沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：288.1 ICD-10-CM診斷代碼：D82.4 前言： 先天性高免疫球蛋白E症候群是一種罕見的免疫功能缺陷疾病，有可能為為顯性遺傳或是隱性遺傳，呈現不同的疾病表現，與多項異常有相關性。最常見的表現為復發性的皮膚感染，伴隨肺囊腫發展的肺炎、血清免疫球蛋白IgE濃度增高，某些患者常合併臉部、牙齒及骨骼特徵。 基因位址： 目前已知與此症相關的基因包括STAT3、DOCK8、TYK2、PGM3，陸續有其他基因變異也發現帶有hyper—IgE表現型。 其中，STAT3基因位於第17號染色體17q21.2位置，為體染色體顯性遺傳，稱為AD—HIES（Autosomal dominant hyper—IgE syndrome）或 Job症候群（Job syndrome），是最常見的類型，大多數患者是因自發性突變而致病；DOCK8基因位於第9號染色體9p24.3位置，為體染色體隱性遺傳（autosomal recessive），稱為DOCK8—HIES；而TYK2基因位於第19號染色體19p13.2位置，屬於非典型的高免疫球E症候群，為體染色體隱性遺傳。 致病機轉： 不同型的高免疫球蛋白E症候群致病原因皆不同。STAT3基因的蛋白質產物可以調控其他基因的表現以及幫助免疫系統成熟，因此在AD—HIES患者中，STAT3喪失功能（loss—of—function，簡稱STAT3 LOF）而使得免疫系統異常，患者容易受到細菌及真菌感染，特別是在肺部和皮膚上。而DOCK8基因的蛋白質產物對免疫細胞相當重要，它可以維持T細胞跟NK細胞的結構及完整性，以及促使B細胞成熟；因此當DOCK8基因缺失會損害正常免疫細胞的發育及功能，而降低免疫細胞對抗外來物質的免疫反應，促使呼吸道重複感染。而導致非典型的TYK2基因的機轉尚不明確，已知此基因與某些訊息傳遞有關，或許會影響人體對抗病毒的機制。 目前對此症致病機轉尚未完全了解，IgE大量的升高與第一型和第二型輔助型T（Th）細胞與Th1／Th2細胞激素的不平衡有關，第17型T輔助（Th17）細胞缺乏在STAT3 LOF基因變異較DOCK8基因變異之患者更嚴重。 症狀： 通常自嬰兒時期即出現症狀，但往往直到幼年或兒童時期才被確診。AD—HIES與其他基因變異造成的HIES有許多臨床症狀都十分相似，不過AD—HIES較多結締組織或是骨骼異常的症狀，而DOCK8-HIES容易出現食物過敏、自體免疫及神經系統症狀，如溶血性貧血、血管炎、腦炎和腦血管病變。 皮膚特徵 •濕疹皮：幾乎所有患者小時候皆有搔癢、丘疹的病史。 •反覆性金黃色葡萄球菌膿瘍：因不會出現紅、熱、痛等發炎徵象，被稱為冷性膿瘍（cold abscesses）。 •慢性念珠菌的黏膜皮膚感染、灰指甲。 •皮膚病毒感染：傳染性軟疣（molluscum contagiosum 病毒感染）或病毒疣warts 人類乳突病毒（human papillomavirus）感染（DOCK8較常見） 全身性特徵 •復發性支氣管炎：復發性帶痰液的咳嗽，金黃色葡萄球菌或嗜血桿菌肺炎通常與肺囊腫的發展有關，肺囊腫在STAT3 LOF較常見。 •其他感染：如細菌性關節炎、骨折處的葡萄球菌骨髓炎。 •乳齒滯留：發生在某些患者，影響永久齒生長（STAT3 LOF較常見）。 •骨骼關節問題：關節過度伸展、容易骨折，常因外傷引起。許多患者在十多歲時發生脊椎側彎（STAT3 LOF較常見）。 •臉部特徵：粗糙的面容、突出的額頭、深陷的眼睛、寬闊的鼻樑（STAT3 LOF較常見）。 診斷： 實驗室診斷 •血清免疫球蛋白IgE濃度增高：正常範圍約在100 IU／mL以內，極大多數患者可高達2000 IU／mL以上。 •血清嗜酸性白血球過多 （>700/𝝻L）：從全血球分類計數得知。 •嗜中性白血球趨化性缺陷（Chemotaxis）：部分患者的嗜中性白血球趨化性降低，藉缺陷嗜中性白血球趨化性測試得知。 •基因檢測：檢測相關基因是否出現致病缺陷。 影像診斷 •肺部影像檢查：藉由Ｘ光攝影、電腦斷層檢查發現復發性肺部感染、肺囊腫。 •牙齒X光攝影：顯示牙齒發育狀況。 治療： 藥物治療的主要目的在於除去感染、減少發病率、預防合併症。使用藥物包括：抗生素、抗黴菌劑、抗病毒劑。有時皮膚感染需行手術切除引流膿瘍，並投予抗生素靜脈輸注治療。患者通常對治療效果的反應較為緩慢，復原時間比常人做相同治療的時間還要長。免疫球蛋白低下合併感染時，建議給予免疫球蛋白靜脈輸注。部分DOCK8—HIES病患易合併惡性腫瘤（腫瘤發生年齡平均為12歲），建議早期—造血幹細胞移植。造血幹細胞移植的角色在其他基因變異造成的HIES尚無定論，需要大規模研究證實。 預後： 多數患者在定期追蹤與接受適當治療下，可存活至成年(甚至50歲以上)。因重複性感染，擴散至全身引發敗血症為常見的死因。 預防： 平日養成良好的衛生習慣並保養皮膚，減少細菌從皮膚傷口造成感染，預防性投予抗生素，清楚明瞭與辨識早期感染的徵象，以期早期治療，避免長期的併發症。患者比常人容易有脊椎側彎的傾向，定期偵測脊椎側彎傾向以便早期非侵入性治療的介入，避免脊椎側彎的持續進展。 台中榮民總醫院優生保健部 徐山靜主任 提供 2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿 2021俞欣慧醫師 審閱更新 |
