| 分類代碼：1615 |
| 疾病類別：16 |
| 疾病名稱：
克斯提洛氏彈性蛋白缺陷症 ( Costello Syndrome ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病：
有
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| 是否已發行該疾病之宣導單張：有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：759.89
ICD-10-CM診斷代碼：Q87.89
前言：
克斯提洛氏彈性蛋白缺陷症(Costello Syndrome)最早於1977年，因為紐西蘭的小兒科醫師克斯提洛，有兩個具有相似外觀、生長曲線、行為問題及學習障礙等的患者而被發現命名。患者的皮膚常因色素沈著而黝黑，故俗稱為小黑人症。
造成此症的原因與HRAS基因的突變有關，在約80-90%的患者身上可找到此基因的突變。當HRAS基因突變後產生的HRAS蛋白(負責調控細胞的生長和分裂)會過度活化，使細胞生長的速度失控，不受細胞外生長因子的控制，所以常導致腫瘤細胞的產生。
但目前科學家仍未了解，HRAS的突變為什麼會導致其他的臨床表徵，如：皮膚黝黑且皺褶較多、鼻子塌陷、毛髮稀少捲曲、厚唇、關節及肌肉鬆軟、心臟病變、生長遲緩等，不過某些症狀也可能導因於細胞的過度生長和異常細胞分裂有關。
有些患者雖具此症表徵，卻無HRAS基因的突變，科學家們推測，這類患者可能另有其他基因突變，而這些基因所轉譯的蛋白與HRAS蛋白有直接或間接的交互作用，所以當這些基因突變後，也會造成HRAS蛋白的功能異常，造成患者產生Costello syndrome的典型臨床表現。
遺傳模式：
小黑人症為自體顯性遺傳疾病，大多數患者是因新發生的突變(de novo mutation)所引起。有少數案例推測是因父或母的生殖細胞突變所致，因此曾有患童手足亦罹患此症的文獻報導。若患童的突變點位已找到，母親便可藉由產前檢查得知胎兒有無此基因突變。目前全世界約有300位患者被報導過，為非常罕見的疾病，預估的發生率約為1/300,000~1,250,000左右。
臨床症狀：
小黑人症的病徵會影響身體各系統，且依不同患者而表現各異，但是臨床症狀仍為重要的診斷依據，其常見的症狀如下：
1. 胎兒與新生兒時期
． 羊水量過多(通常較嚴重)
． 剛出生時因為水腫，體重會明顯上升，但稍後體重會因水腫症狀消除和餵食困難而往下滑
． 身材矮小
2. 臉部特徵與聲音
． 頭大(相對性的)
． 面容粗糙、厚唇、嘴巴大、臉頰飽滿
． 捲髮、頭髮稀疏
． 內眥贅皮
． 鼻樑較低且塌
． 聲音較低與粗糙
3. 皮膚
． 皮膚鬆軟
． 膚色隨時間會加深
． 手掌及腳底有深的皺摺
． 臉上有乳頭狀瘤(papillomas) ，緩慢生長分佈在鼻子、嘴巴周圍，嬰兒時期沒有，通常於孩童時期開始出現（雖然不是每個患者都有，但具有鑑別性的症狀。）
． 提早老化而掉髮
4. 肌肉骨骼系統
． 肌肉張力低下、關節鬆軟
． 手腕和手指向尺骨側彎曲
． 常在幼童期開始出現阿基里斯腱（Achilles）僵硬
． 手指指甲異常
． 腳部畸形
． 後突側彎
． 雞胸、漏斗胸、胸型不對稱
5. 心血管系統
． 先天性心臟病，常有肺動脈瓣狹窄的症狀
． 心臟肥大，常導致心肌無力
． 心律不整
6. 神經系統
． 先天性顱部異常(Chiari Malformation)
． 水腦
． 癲癇
7. 腫瘤
． 患者發展為惡性腫瘤的機率較高，孩童易患有神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤，青少年易罹患移行細胞癌，年輕成人則有罹患膀胱癌的可能。
8. 發展
． 發展遲緩、智能障礙
． 患者通常個性較為外向
診斷：
此症通常依據臨床症狀和分子遺傳技術來診斷，研究顯示，HRAS為目前相關的基因，約80-90%具有臨床症狀的疑似患者，可藉基因序列分析檢測出HRAS基因的突變，也可依此作為產前診斷的依據。
治療及預後：
此症目前並無可根治的方式，僅能以症狀治療，如：患童的飲食狀況不佳，通常需要以鼻胃管或胃造口餵食；手指或手腕的易位需要復健、輔具或以手術校正；物理、職能治療則可提升患者的各項發展。
此外，心臟疾病問題與惡性腫瘤有可能會造成患者生命的危險，因此需要定期追蹤血壓變化、心臟功能、腫瘤是否變大，疾病的各項症狀若能早期發現和治療，患者的生命週期幾乎與常人相當。
參考資料：
http://ghr.nlm.nih.gov/condition=costellosyndrome
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1507/
http://rarediseases.about.com/od/rarediseasesc/a/costello.htm
罕見疾病基金會 醫療服務組遺傳諮詢員 余家嫻 翻譯 2008.11
台大醫院基因醫學部 李妮鍾醫師 審稿
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
其他相關疾病說明，請見「罕見遺傳疾病一點通」網頁、本會繪本「螢火蟲故事島第四季-小泥巴的克斯提洛氏機器人」、其他有關此項疾病之介紹，請詳見本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁 |
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