病因學：
        進行性肌肉骨化症(fibrodysplasia ossificans progressiva) 為第二對染色體長臂2q24.1的ACVR1基因突變所導致，其突變影響骨形態發生蛋白 (bone morphogenetic proteins, BMP) 之訊息傳遞路徑。此外，免疫系統炎症亦在此症中扮演關鍵角色。

發生率：
        進行性肌肉骨化症是一種非常罕見的遺傳疾病。最早的病例報導可追溯到西元1692年。三百年來，文獻上有跡可尋的病例總數仍不超過千人。因太過罕見，以至今發生率不明；如依據法國及英國的統計結果粗略推估，約100萬人中出現一例 (0.6-1.36:1,000,000)；此疾病之罕見，由此可見一斑。個案出現在各個族群之中，目前尚無特定種族、性別、發生地理位置之傾向。

遺傳模式：
        其屬於體染色體顯性遺傳疾病，大多數病患為自發性突變產生，無法追溯到家族史。

臨床症狀：
        進行性肌肉骨化症的特色是：1)骨骼先天的異常，2) 進行性的肌肉骨化。此病患者先天的骨骼異常有很多種，包括粗短的手指腳趾，股骨頭先天較粗短，耳聾，頸椎變形等，其中最具特色的是大腳趾為單一趾關節。病患其他腳趾和一般正常人腳趾一樣是兩節，但是大腳趾卻少了一節，因此外觀上特別粗短，又呈外翻姿勢。由於其外觀極具特色，醫師可逕由外觀和X光診斷，不過因為和新生兒另一常見的先天異常(先天性外翻趾，isolated congenital hallux valgus)外表有點相似，仍建議就醫以獲得正確診斷。

        此病另一特徵是進行性的肌肉骨化，包括骨骼肌、筋膜、肌腱跟韌帶都可能骨化，可為自發性，也可因受傷造成。常見的情形是，病患注意到頭上或手上冒出硬塊，摸起來像骨頭，就醫進行切除手術，殊不知肌肉骨化症的特色，就是肌肉受傷時反而更容易引發異位性骨化(heterotopic ossification, HO) ，所以手術後硬塊還會在原處復發，甚或越長越大。或者是病患因為骨骼僵硬變形，四處求醫卻一直查不出病因，有時醫師會建議做肌肉切片或肌電圖以幫助診斷，然而因此病特有的異位性骨化現象，反而造成切片處或肌電圖檢查的扎針處產生更多硬化的結節。因此，對進行性的肌肉骨化症的患者而言，應盡量避免肌肉傷害，包括外傷、肌肉切片、手術、肌肉注射、肌電圖檢查、拔牙等。

診斷：
        臨床上大腳趾外觀異常可協助早期診斷，X 光片亦可證實更細微的大腳趾異常和異位性骨化。目前可進行基因檢測以確認診斷。

治療及預後：
        進行性肌肉骨化症的患者，一般在十多歲時會因肩關節、脊椎骨鈣化變形，而影響手臂的活動，二十多歲時髖關節也會受到波及，逐漸變得不良於行，最終只能長期臥床。脊椎側彎變形多半不可避免，而且會隨時間加劇，最後，造成呼吸時胸廓擴張困難而引發呼吸衰竭。長期臥床後，容易反覆出現肺炎、泌尿道感染，是造成進行性肌肉骨化症患者死亡的常見原因。
        此症的治療藥物包含類固醇、非類固醇類消炎止痛藥和雙磷酸鹽類藥物等，。目前尚有一些分子機制的研究，不過仍在研究階段，是否真正有益、能應用於臨床治療病人，仍需更多的研究證實。

參考資料
1. Kannu, P. and C.E. Levy, Evolving Management of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. J Pediatr, 2021. 232s: p. S9-s15.
2. Pignolo, R.J., E.M. Shore, and F.S. Kaplan, Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: Clinical and Genetic Aspects. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2011. 6(1): p. 80.

以上資料由台北榮總神經內科　廖翊筑醫師 提供

2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2022年徐瑞聲/李妮鍾醫師審閱更新

其他有關此項疾病之介紹，請詳見本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁或「罕見遺傳疾病一點通」網頁、本會繪本「螢火蟲故事島第三季-珊瑚小姐愛跳舞」