| 分類代碼：0101 |
| 疾病類別：01 |
| 疾病名稱： 苯酮尿症 ( Phenylketouria, PKU ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病： 有 |
| 是否已發行該疾病之宣導單張：有 |
|
ICD-9-CM診斷代碼：270.1 ICD-10-CM診斷代碼：E70.0 生化原理： 苯丙胺酸（phenylalanine）為人體的必須胺基酸，其主要的代謝反應為苯丙胺酸（PHE）經氧、苯丙胺酸羥化脢（PAH）、和BH4輔脢的物質作用而羥化成酪胺酸（Tyrosine）。苯丙胺酸羥化脢（PAH）存於肝臟中，是參與苯丙胺酸羥化反應的主要酵素，若此酵素功能缺乏，使得此代謝路徑上發生缺陷，將導致苯丙胺酸無法轉換成酪胺酸，而在體內大量堆積，進而產生許多有毒的代謝產物（如尿中出現大量的phenylpyruvate、phenylacetate、phenyllactate，使尿液和身體會出現腐臭味），病人若不早期治療及嚴格的控制血中苯丙胺酸之濃度於治療範圍內，將會造成腦部傷害及嚴重的智力障礙。 遺傳機制與產前診斷： 無論是典型苯酮尿症（PAH缺乏症）或四氫生喋呤（BH4）缺乏型苯酮尿症皆為體染色體隱性遺傳的胺基酸代謝異常疾病，父母雙方皆為隱性之帶原者（父母各帶一個有缺陷的基因，但沒有臨床症狀者），病患必須同時帶有兩個缺陷基因（由父母各得到一個）才會發病，故只要父母均為帶原者，則每一胎不分性別生出此症的機率為1/4。 目前可運用分子生物學（基因突變的分析）方法，對於上一胎為苯酮尿症病患及其父母，進行缺陷基因的檢測，找出並確認基因突變點後，再於母親產前或胚胎著床前進行基因篩檢，將可有效進行產前診斷，得知胎兒是否為患者。 發生率： 典型苯酮尿症（PAH缺乏症）的發生率由土耳其人的二、三千分之一，到日本的十四萬分之一，各人種及地區之發生率有很大的差異。目前台灣苯酮尿症的發生率約為四萬三千分之一。其中歐美的苯酮尿症患者約98~99%為PAH缺乏型，而國內只有約70~80%的患者為此型。國內之苯酮尿症患者約有20~30%為四氫生喋呤（BH4）缺乏型。 確認診斷： （一）建立正確的早期診斷：新生兒篩檢 在臨床上，由於出生嬰兒多無症狀，約在出生3、4個月後，堆積過高的血中苯丙胺酸代謝有毒產物才慢慢出現症狀，卻已往往造成不可逆的傷害。故如何在發病前獲得正確的診斷與適當的治療，新生兒篩檢是早期發現的最好方法。於新生兒出生48小時餵奶滿24小時後，從腳跟採取少量的血液，測定濾紙血片檢體中苯丙胺酸之含量，當濃度高於2mg/dLblood時應進一步複查，而苯丙胺酸濃度若有持續上升之現象，(高於4mg/dLblood)即應進行確認診斷。 （二）確認及鑑別診斷的項目： 1. 接受經有專科訓練之小兒科醫師的臨床評估。 2. 實驗室的確認方法為分： （1） 抽血做血液胺基酸分析，以偵測血中苯丙胺酸及酪胺酸濃度 （2） 尿液有機酸氣相層析質譜分析（GC/Mass） （3） 尿液高效液相層析定量新喋呤（Neopterin）和生物喋呤（Biopterin） ，並計算出 %B = B / N + B X 100% （4） 測定紅血球DHPR活性定量 （5） 區分PAH缺乏或BH4缺乏患者的方法包括BH4口服負荷試驗 （BH4 loading test），尿液蝶呤（urine pterin）分析，腦脊髓液神經傳導物質（CSF neurotransmitter）分析，紅血球DHPR活性定量等分析。 （6） BH4輔脢的負荷試驗（BH4 loading test）：空腹給予20mg/kg，餵食一般奶粉，於0h 及24hr分別測定血中苯丙胺酸濃度及收集尿液分析Pterins的濃度，若PHE值在BH4服用後24小時下降至少30%，為對BH4有反應型，若否則為BH4沒反應型 （7） 可依血中PHE濃度高低得知病患肝臟酵素缺乏的程度，若PHE>20mg/dl則多半肝臟中酵素濃度<3%；若PHE在12-20mg/dl間，則表示肝臟仍有殘存的酵素活性。 臨床症狀： 苯丙胺酸若大量堆積在體內，在經人體代謝後產生許多苯丙胺酸相關的代謝產物，會造成病人的腦部傷害，若不早期治療將會產生嚴重的智力障礙。因為此病對腦部所造成的傷害是漸進性的，所以出生的嬰兒多無症狀，約在3-4個月後症狀才會慢慢的出現。其症狀有嘔吐、皮膚毛髮顏色變淡、濕疹、生長發育遲緩、尿液和體汗有霉臭味、抽慉、顫抖等異常的動作。若等到此時才開始治療，往往腦部神經已造成無法彌補的傷害了。 治療及癒後： （一）限制苯丙胺酸之飲食控制： 治療最好在出生兩週內開始，最遲也不可超過二個月大，以免對智力造成傷害。應限制苯丙胺酸的攝食（食物中含苯丙胺酸過多的食物：蛋、肉、魚、豆，甚至米、麵之攝取量皆需嚴格限制），最好控制血中PHE在2-6mg/dl的範圍，嚴格的飲食控制至少到6歲前（學齡前），然後可視情況放鬆控制。但建議血中PHE含量應隨時保持在10mg/dl以下，否則易影響中樞神經系統。苯丙胺酸(PHE)為人體之必須胺基酸，對典型苯酮尿症病人而言，其攝取不可太多，亦不能不足。故為補充其他人體所需的必需胺基酸，病患仍需補充一種不含苯丙胺酸之特殊奶粉，以維持身體的成長與運作，而針對此病國外已販售許多低蛋白食品，可供該類病人有更多樣的食物選擇，以改善生活品質。  （二）治療原則 1、 針對患者給予限制苯丙胺酸之飲食控制，使血中PHE維持在2-6mg/dl的範圍，此必須有營養師的參與，除了考慮血中苯丙胺酸的進食量外，也必須考慮蛋白質等營養的均衡，使能維持正常的生長。 2、 PHE在2-8mg/dl者，則暫時不需接受飲食治療，但仍需長期密切的追蹤其血中苯丙胺酸濃度及生長發育情形。 3、 正常國人與PKU患者每日營養建議攝取量之比較 （三）建立理想血中PHE控制的目標  （四）定期監測血液中苯丙胺酸濃度，建議1歲以前每1週測1次，1至3歲每2週測1次，3歲以上穩定控制者可每1個月測1次，並於每3個月監測其營養狀況及生長發育狀況。若有發展遲緩之情形，應進行早期療育與復健。
（五）在臨床上這類病人必須終生飲食控制，早年針對許多控制到6歲後便放鬆治療控制的病人，後來證實往往易發生情緒不穩定及身心失調的症狀。而針對反抗時期的青少年，若因從眾心理而放棄飲食治療，則會造成許多行為上的偏差、暴躁等現象。尤其生育期之女性苯酮尿症患者，更應嚴格控制其血中PHE濃度，以免指數過高而生出先天性畸形兒。故控制得愈嚴格，追蹤愈密集，病患發展得狀況愈良好。 台北榮總小兒部 牛道明醫師 審稿 2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿 2021年徐瑞聲/李妮鍾醫師 審閱更新 其他有關此項疾病之介紹，請詳見「罕見遺傳疾病一點通」網頁、本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁、本會「罕見疾病叢書之醫療飲食手冊」網頁、本會繪本「螢火蟲故事島第一季-娜娜的夢境」 |
|
113年公益勸募字號： 衛部救字第1121364336號 罕見之愛 攜手同行 |
|
||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|