財團法人罕見疾病基金會

生化原理：
　　在人體細胞中，有非常多一連串的生化反應在進行著，以便合成身體所需要的物質或產生所需要的能量。其中只要一個步驟出差錯便會產生嚴重的後果，而丙酸血症即是其中一例。此病是因為缺乏正常的丙基輔酶A羧化酶(propioyl CoA carboxylase)，此酶的作用是將胺基酸代謝反應中的中間產物—丙酸(propionic acid)轉化成甲基丙二酸(methylmalonic acid)。一旦此酶失去作用，便造成丙酸的大量堆積而危害人體。丙基輔酶A羧化酶存在於粒腺體，由α和β兩部份所組成，以生物素(biotin)作催化酶，α的基因位在13號染色體上，β的基因位在3號染色體的長臂上。

臨床症狀：
　　大部份的患者在出生後沒幾個星期便會產生症狀，主要是餵食困難，嘔吐，低張力，嗜睡，脫水及酸中毒的臨床症候。很快地進展成昏迷，甚至死亡。30%的患者會產生抽搐的症狀。倘若在第一次症狀發作後幸運地存活下來，類似的症狀會不定時的再次發作，尤其是相伴於感染、便秘或攝取高蛋白飲食後一起發生。

　　少部份的患者並沒有這麼激烈的症狀，而是因心智發展遲緩才帶來求醫。另外有些患者則是平常看起來很健康，但是卻以無法解釋的酮酸中毒偶而發作來表現。該病的嚴重程度也相差很多，曾有一報告指出，有一家庭中的姐弟身體中此酶的缺乏程度相同，弟弟出現症狀而在5歲時被診斷為此症，但那時13歲的姐姐卻毫無症狀。

實驗室檢查：
　　在症狀發作時會有嚴重的代謝性酸中毒，並有很大的陰離子隙(anion gap)(大於20毫克當量/升)，酮體中毒(ketosis)，低血糖(hypoglycemia)，白血球數低下(neutropenia)，血小板低下(thrombocytopenia)，及中度至嚴重的高血氨(hyperammonemia)。血中的甘胺酸(glycine)會明顯升高，在急性期乳酸濃度也會跟著上升。

　　血氨及血中甘胺酸的升高都是次發性，因為丙酸的堆積造成血氨及甘胺酸的代謝受影響而升高。其中血氨的升高程度和疾病的嚴重度成正比，可作為治療策略的指引。由於大量的有機酸會抑制骨髓造血機能，所以血液相往往呈現全部血球減少的現象。

診斷：
　　如前所述，患者的臨床症狀都不具特異性，臨床醫師除了一般常見的疾病外，也要考慮先天性代謝疾病的可能，而做血氨、血乳酸、串聯質譜儀代謝產物分析、尿液有機酸分析。串聯質譜儀檢驗，可發現丙醯肉鹼(propionylcarnitine)的上升。在尿液有機酸分析上，則可發現升高的3-羥基丙酸(3-hydroxypropionate)，且能看到甲基檸檬酸(methylcitrate)、tiglylglycine、丙醯甘氨酸(propionylglycine)和乳酸(lactate)。

　　確定診斷則須檢驗PCCA、PCCB基因，看看是否有雙等位基因突變(biallelic mutations)。若基因診斷無法得到明確結果，可考慮作細胞培養，測定細胞中丙醯輔酶A羧化酶的活性。

治療：
　　若因急性疾病而無法進食，或有活動力下降、意識變差等表現，建議立刻至醫院急診。急性期的治療包括補充水分、短暫移除蛋白質攝取(不可超過24-48小時)、追蹤及控制血氨。經由靜脈點滴(10%含足夠電解質之溶液)給予足夠的卡路里，以避免身體分解體內蛋白質。以點滴注射方式給予肉鹼L-carnitine(100mg/kg/day)，以幫助丙醯肉鹼從尿液中排除。可考慮使用Carbaglu藥物，急性期劑量(100-250 mg/kg/day)，分2-4次服用，再依照血氨濃度及臨床症狀進行劑量調整。若血氨仍無法控制，則應即刻血液透析以降低氨濃度，及移除有有害之有機酸。

　　長期治療上，丙酸血症的患者應給予特殊配方奶粉，例如：PA/MMA Anamix，此奶粉不含異白胺酸(iosleucine)，纈草胺酸(valine)，甲硫胺酸(methionine)及蘇胺酸(threonine)，因為這些胺基酸在代謝過程中會產生丙酸。臨床上仍需輔以其他熱量來源(如普通嬰兒奶粉)，以補充足夠的熱量，並攝取到患兒可忍受，且需要的天然蛋白質。使用降血氨藥物Carbaglu以口服或經鼻胃管餵食，分2-4次飯前立即服用。逐漸增量至符合該年齡適當之血氨濃度為止。另外也要補充左旋肉鹼L-carnitine(50~100mg/kg/day)，不只是為了補充缺乏的肉鹼，也能幫助丙醯肉鹼從尿液中排除。另外為避免腸道細菌產生額外的丙酸，可以適量投與口服抗生素(如:neomycin)，並要避免便秘。有些患者可能需要長期服用碳酸氫鈉，以治療輕度的慢性酸中毒。

　　一旦遇上可能引發急性發作的情況如感染，但又沒嚴重到須立即就醫時，可考慮短暫減半天然蛋白質之攝取，並增加肉鹼及Carbaglu的藥物劑量。平時也需規則回診，追蹤血液生化數值、生長發育，以及發展狀況。