ICD-9-CM編碼：270.0
ICD-10-CM編碼：E72.04
胱胺酸（血）症是一種溶小體貯積症，起因於胱胺基無法被攜帶通過溶小體膜，胱胺酸堆積在溶小體而造成很多器官的細胞功能不良，最嚴重的是腎臟的受損。可分為三型：1.腎病變型(或幼兒型)；2.中間型（或少年發病型）；3.良性型（或成人型）。其中以腎病變型（幼兒型）是最常見的型。
新陳代謝失常，造成胱胺酸的溶小體貯積於腎臟、骨髓、結膜、甲狀腺、肌肉、脈絡叢、腦質、及淋巴結的主要成因仍未知，多數對胱胺酸分解的酵素缺損之研究還是沒有結論。不過，和正常的溶小體比較仍可看出胱胺酸性溶小體將胱胺酸移出溶小體的能力明顯減低。這樣異常可能和負責攜帶輸送胱胺酸通過溶小體膜的蛋白質原子的缺損有關。為什麼胱胺酸貯積會導致細胞失去功能的原因目前仍無解答，不過最近的體外(in vitro)實驗則指出近端腎小管細胞的胱胺酸貯積會造成三磷酸腺苷酸(ATP)的缺乏。
病因學：
甲狀腺機能低下：甲狀腺機能異常通常在8~12歲時發生，但有些人甚至到20歲以後也不會出現甲狀腺功能低下，此時臨床表徵不明顯，因此要有例行性檢查甲狀腺功能，甲狀腺功能低下也可能是造成生長遲緩部份原因。
腦下垂體性腺功能：在男性的胱胺酸症病人血漿常有低睪固酮及高刺激卵泡素/黃體化激素(FSH/LH)，他們可能會因此而使第二性徵的發展受到阻撓。女性的性腺功能似乎是正常。
內分泌性胰臟：某些胱胺酸症的病人於腎臟移植後會出現合併手術後的高血糖及永久性的胰島素依賴型糖尿病。
遺傳模式：
腎病變性胱胺酸症為體染色體隱性遺傳疾病，青少年型及成人型也是相同的遺傳模式。
遺傳模式：
胱胺酸（血）症的盛行率約為1/100,000 ~ 1/200,000。
診斷方法 ：
胱胺酸（血）症的診斷可檢查白血球內的游離胱胺酸濃度來確立，合併神經病變之胱胺酸症病人的白血球之胱胺酸濃度約為正常人的50~100倍。運用蛋白質結合技術檢查多形核白血球細胞中的cystine之濃度是非常敏感，甚至也能檢測出異合子基因的帶因者(heterozygous carriers)。這種檢驗技術也可用於纖維組織、結膜組織、及肌肉等細胞，所以於懷孕期的前三個月可從皮膚、羊水細胞或絨毛膜所培養的纖維組織細胞提供胱胺酸（血）症的產前遺傳診斷。
臨床表徵 ：
＊肝臟及脾臟的損壞
有三分之一到二分之一的病人在15歲以後會肝脾腫大，肝臟腫大是因為胱胺酸結晶體進入庫氏細胞(Kupffer’s cells)，使得此細胞形成泡沫樣細胞（foam cells）。這種腫大可能造成門靜脈高血壓，而致食道、胃的靜脈曲張出血。脾臟腫大也和脾臟紅髓的泡沫細胞之生成有關，可從脾臟功能亢進的血液學症狀診斷出。
＊肌肉
有些報導指出某些病人會有全面性四肢的肌肉萎縮現象，尤其是骨間肌肉(interossei muscles)和魚際肌(muscles of the thenar eminence)的萎縮最嚴重。
＊中樞神經系統
胱胺酸（血）症病人的各種神經合併症都曾被報導過，抽筋可能出現在任何年齡，但很難去分辨是因為胱胺酸症或是尿毒症、電解質不平衡、或藥物毒性而導致神經性合併症。最近也有報導指出有個案會有視覺受損及因視覺記憶減退而造成較低的認知能力。更嚴重的中樞神經損傷的症狀，這些症狀包括肌肉低張力、吞嚥困難及說話困難、兩側錐體症狀、行走困難、腦部症狀、及漸進式的智力減退。部分病人會於急性缺血期會併發半身癱瘓或失語症。這類胱胺酸性腦病變只於19歲以上個案發生而且至今仍無法了解它的發生率。用半胱胺酸(cysteamine)治療是否可有效預防中樞神經受侵犯目前仍未知，不過確實有發現一些個案因服用半胺酸而改善中樞神經症狀。胱胺酸症個案的腦部電腦斷層檢查會呈現各種不同的異常程度，通常在15~20歲時可透過核磁共振檢查發現腦萎縮、鈣化、白質異常等現象。
幼兒型胱胺酸（血）症
＊第一期
通常在出生後3~6個月無症狀，而在一歲前會出現臨床症狀。這些症狀有厭食、嘔吐、多尿及養不大。如果未能及時診斷，沒有補充維生素D，在18個月大時會呈現佝僂症。如果尿中同時發現葡萄糖及蛋白質，即需懷疑病人是否罹患胱胺酸（血）症。當疾病的症狀出現時，通常在初診時會完全表現范可尼氏症候群(Franconi’s syndrome)的症狀。這症候群的症狀包含：正常血糖值的尿糖(normoglycemic glycosuria)、胺基酸尿(generalized aminoaciduria)、有β2微蛋白及大量分泌的腎小管尿蛋白(tubular proteinuria)、合併低磷酸鹽血症的磷酸尿(phosphaturia with hypophosphatemia)及因大量流失的鉀及重碳酸鈉而導致低血鉀、低血鈉和酸中毒。也常合併大量的高鈣尿和血液尿素過少。肉鹹(Carnitine)會從腎小管流失而致肉鹹(Carnitine)不足，且同時可併發嚴重地尿液濃縮異常而導致多尿，每天約可排出2~5公升的尿。胱胺酸（血）症病患尿液的典型特徵為：白色、混濁具特殊味道，這種味道可能是因胺基酸尿而來。
生物學症狀和近端腎小管重吸收功能缺損有關，而導致嚴重地水電解質不平衡，甚至威脅生命。發燒也常發生，其原因可能是脫水而來。會發生結石的個案則較少，結石主要是和尿液中過度排除尿酸鹽、鈣、和有機酸有關。患胱胺酸（血）症的小孩的頭髮會呈現金黃色而皮膚則比較難曬黑。
胱胺酸（血）症的最主要受侵犯的部位是眼睛，剛開始是畏光，通常是在2~3歲時或多或少都會出現畏光的症狀，眼科的分束光及顯微鏡檢查可看到胱胺酸結晶體貯積，同時合併視網膜病變的眼底異常等。
＊末期腎衰竭(End Stage Renal Failure,ESRF)
末期腎衰竭症狀包括了出現嚴重的生長不良及腎絲球過濾率的逐漸減少，而個案於6~12歲時會出現腎衰竭。用半胱胺酸(cystiamine)治療則可延緩腎衰竭的發生，如果在出生後一個月內即開始治療其效果更佳，同時也有助於提高生長速度。這樣的治療在腎絲球過濾率減低的腎衰竭過程中，也可增加尿液排泄增加及范可尼氏症候群之改善。在末期腎衰竭期間，會發展出嚴重的腎高血壓，病患也可能在進行血液透析時，反覆出現流鼻血現象。腎臟移植後，即使是胱胺酸結晶體沈積在移植物上，仍不會產生范可尼氏症候群，移植後病人出現腎小管性症狀則多源於排斥作用。
＊晚期症狀
隨著腎臟替代治療和移植，發現腎臟以外的器官也會持續貯積胱胺酸，所以了解胱胺酸除了侵犯腎臟之外，也會侵犯眼睛、甲狀腺、肝臟、脾臟、胰臟、肌肉及中樞神經系統。
＊晚期眼睛合併症
眼睛合併症的嚴重程度因人而異，角膜沉澱物逐漸貯積在所有病人的角膜基質、虹膜基質以及前水晶體的表面，此外有一些人的視網膜也會貯積沉澱物。畏光、流淚及眼瞼內翻可能會導致視力障礙，這些症狀可能起因於角膜的表皮組織細胞糜爛而最終導致角膜病變。腎臟移植可改善畏光。視力會漸漸減退，某些年輕時即發生眼睛症狀的病人甚至會失明。
＊內分泌失調
內分泌失調包括甲狀腺低下、腦下垂體性腺功能及胰島素分泌失調。
青少年型的胱胺酸（血）症
青少年型的胱胺酸（血）症是症狀較輕微的一型，在臨床症狀和末期腎衰竭(ESRF)均較晚發生，通常在6-8歲時才會出現第一次症狀。蛋白質尿有時會誤以為是正常的腎功能範圍內，而范可尼氏症狀群的症狀也會較輕微且腎小管的流失物質也會較嬰兒型的胱胺酸（血）症輕微，其他症狀也都較輕微。大多數這類型的病人在15歲以後才會發展為末期腎衰竭(ESRF)。青少年型的胱胺酸（血）症的診斷方法可由檢查白血球中的胱胺酸濃度來確認。
成人型良性的胱胺酸症
成人型或良性的胱胺酸（血）症最早的報導是1957年由Cogan所提出的，這種體染色體隱性遺傳的疾病之特徵為眼睛及骨髓上有胱胺酸之結晶體，角膜上的結晶體通常是隨機被檢查到，白血球內的胱胺酸濃度是介於同合子(homozygotes)腎病變性胱胺酸（血）症及異合子(heterozygotes)腎病變胱胺酸（血）症之間。
治療和預後 ：
對神經病變的胱胺酸（血）症之治療應包含症狀和特殊的療法，症狀治療的主要目標是補充范可尼氏症候群中腎小管流失的物質，包括以下的治療：
＊水：進食部份必須根據小便的多寡、體重變化和血漿蛋白質濃度之變化做調整，若有發燒則要增加液體的補充和礦物質之補充。
＊酸鹼中和：必須給予重碳酸鈉和重碳酸鉀或檸檬酸，以使得血漿的重碳酸鹽濃度保持在21-24 mmol/l，但一般要維持這樣的濃度非常困難。
＊鈉：有時即使達到酸鹼中和仍無法補回鈉的流失，長期低血鈉亦會造成患者生長不良的現象。
＊鉀：低血鉀者需要補充鉀劑使血清中的鉀濃度保持大於3 mmol/l每公斤體 重補充4-10 mmol可達到上述目標，某些個案每天服用2-5毫克的留鉀排鈉之利尿劑(amiloride)也有效。
＊磷：血磷酸鹽過少必須以每天0.5-2克的磷酸鈉或磷酸鉀來補足，目標是能補充到血漿磷濃度能大於1.0-1.2mmol/l，這樣的補充可能需要持續幾個月或幾年才能停止。
＊鈣和鎂：補充這兩物質的流失時要避免同時服用磷酸鹽。葡萄糖酸鈣(calcium glucanate)和重碳酸鈣(calcium carbonate)是兩種常用來補充鈣的藥，而補充鎂的藥則為氯化鎂鹽(magnesium chloride)。
＊維他命D的補充：25-OHD3會從尿水流失，可以每天10-25μg來補足，隨著疾病的症狀，每天補充0.10-0.50μg的1α-OHD或1α25-OHD可彌補每天的流失，尤其是對改善佝僂症的症狀很有效。補充這類藥物時必需定期檢查血清中的鈣濃度。
＊每天補充肉鹼每公斤體重100毫克的量，分四次服用，也曾證實對改善肌肉肉鹼之缺乏有效。
由於物質的流失是長期的問題所以這些物質的補充必須定期服用，有個好方法是將以上須補充的物質除了鈣以外，放在一瓶水中，把它當成開水喝。鈣和鎂則和三餐一起服用。每天服用indomethacin以每公斤體重服用1.5-3mg，分二次服完，也能有效改善水、鉀及鈉之流失。當腎臟逐漸變壞及腎絲球過濾率逐漸減少時，腎小管的流失也會減少，此時所有的補充物質的量也須逐漸減量，才不會造成補充過量，尤其是鈉及鉀的過量。在血液透析期，礦物質就不須補充了。
＊腎臟移植治療
胱胺酸（血）症的小孩不須腎臟移植，洗腎或腹膜透析(CAPD/CCPD)都是很有效的方法，但若小孩的腎臟已到了腎衰竭(ESRF)期時才須腎臟移植。在歐洲透析及腎臟移植協會的兒童登錄資料中的結果顯示胱胺酸（血）症兒童接受過腎臟移植的癒後比原發性腎臟病兒童接受腎臟移植的癒後還要好。
＊腎臟外合併症的症狀治療
甲狀腺官能低下可用L-thyroxine來治療，即使是無症狀的甲狀腺官能低下也有效。生長障礙是腎病變性胱胺酸（血）症最嚴重的合併症，有報導指出每天使用每公斤體重1U(1U/kg)的生長激素可改善症狀。門靜脈性高血壓會導致腹水及食道管靜脈曲張流血，需靠門靜脈繞道手術來改善。脾臟擴大合併長期的白血球減少或血小板減少時則必需施行脾臟切除術。眼科治療中，用人工淚液、局部潤滑劑以及超薄軟式隱形眼鏡可改善眼睛的局部症狀，有報告指出使用含0.5%半胱胺酸(cysteamine)的眼藥水可以預防角膜的沉澱物及減少已存在的沉澱物，而角膜移植的成效則不盡相同。
＊特殊治療
有不少特殊針對抑制溶小體胱胺基貯積之治療被嘗試過：飲食中限制硫胺基酸是無效的、抗壞血酸(ascorbic acid)在體外試驗時可減少胱胺酸的貯積，但在臨床上則沒效甚至會使腎臟的損害更嚴重、Dithiotreital也同樣無效、只有一種藥稱為半胱胺酸(cysteamine)在一些研究中顯現出良好的改善效果。不過半胱胺酸也有一些問題，因為半胱胺酸的味道和口感不好，也會造成病人呼吸中有難聞的氣味，一般以磷半胱胺酸的氣味較好（其和半胱胺酸的效果亦相同）。
半胱胺酸是一種孤兒藥，一般醫院的藥劑部也很難供應這類藥，藥的成份為氯化半胱胺酸(cysteamine chlorhydrate)，有膠囊及可溶於水的粉狀兩種劑型，服用劑量從每天每公斤體重10mg逐漸提高到每公斤體重50mg。半胱胺酸可被快速吸收，在服用1-2小時後可檢測白血球內之胱胺基酸之濃度，評估其最大的藥效，一般藥效可持續5至8個小時，所以必須服用3-4次才可達到有效預防胱胺酸之貯積。
仔細監測多形核白血球中胱胺酸濃度是必須的，因為病患對胱胺酸的反應是不同的。白血球中胱胺酸濃度測定的時間最好在下次服用半胱胺酸藥物之前，希望將胱胺酸之濃度保持在每毫克蛋白質中含1.5-2μmol(1.5-2μmol/mg protein)之下。一旦診斷被確定，治療應儘快開始。由於半胱胺酸在防止腎臟病變有好的效果，但它也適用於已有合併症發生的病患。
遺傳諮詢員 林秀玲 編譯
台北榮總小兒部 牛道明醫師 審稿
2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2023年蔡孟哲醫師 審閱更新
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