ICD-9-CM診斷代碼：272.7
ICD-10-CM診斷代碼：Type I E77.1
Type II、III E77.0
Type IV E75.243
病因學：
黏脂質症 (Mucolipidosis, ML) 是一群罕見的體染色體隱性遺傳之溶小體儲積症，具有遺傳缺陷使身體無法產生足夠的酶。在黏脂質症中，異常數量的碳水化合物和脂質積聚在身體各種組織的細胞中，導致從輕度學習障礙到嚴重智力障礙和骨骼畸形等症狀。黏脂質症包括以下四種疾病：黏脂質症第一型（sialidosis唾液酸沉積症; ML-I）、黏脂質症第二型（I-cell disease; ML-Ⅱ）、黏脂質症第三型（Pseudo-Hurler polydystrophy; ML-Ⅲ）和黏脂質症第四型 (ML-IV)。
遺傳模式：
黏脂質症第一型是由於NEU1 基因突變所致；黏脂質症第二型是由於GNPTAB基因突變所致；黏脂質症第三型是由於GNPTG基因突變所致，黏脂質症第四型是由於MCOLN1基因突變所致。
發生率：
有一項盛行率粗估罹病者約佔出生人口的1/1000,000。居住於魁北克的法裔加拿大人其黏脂質症第二型的盛行率約佔所有出生人口的1/6,000，絕大多數可能導因於創始者效應。
臨床症狀：
1. 黏脂質症第一型（sialidosis唾液酸沉積症; ML-I）由一種稱為唾液酸酶的消化酶缺乏引起。唾液酸酶的作用是從糖蛋白複合物（稱為糖蛋白）中去除特定形式的唾液酸（一種糖樣分子），從而使細胞正常運作。由於這種酶缺乏，含有糖樣物質的小鏈會在神經元、骨髓和保護身體免受感染的各種細胞中積累。ML-I 的症狀可能在出生時出現，或是在出生後的第一年內出現。許多患有 ML-I 的嬰兒在出生時會發現全身過度腫脹。這些嬰兒出生時通常面部特徵粗糙，例如扁平鼻樑、眼瞼浮腫、牙齦腫大和舌頭過大（巨舌症）。許多患有 ML-I 的嬰兒出生時也患有骨骼畸形，例如髖關節脫位。嬰兒經常出現突然的不自主肌肉收縮（肌陣攣）並且眼睛中有紅點（櫻桃紅斑）。他們通常無法協調自主運動（共濟失調）。震顫、視力受損和癲癇發作也發生在患有 ML-I 的兒童身上。檢查顯示肝臟和脾臟異常增大，腹部極度腫脹。患有 ML-I 的嬰兒通常肌張力低下，並且起初即智力受損或是逐漸變嚴重。許多人都會反覆呼吸道感染與無法茁壯成長。大多數患有 ML-I 的嬰兒在一歲前死亡。
2. 黏脂質症第二型（I-cell disease; ML-Ⅱ）的嬰兒通常有粗糙的臉部特徵、關節活動受限與嚴重的智能發展遲緩。此外，亦可見牙齦肥大、骨骼異常(脊椎後側彎、脊柱後彎)、肝腫大、臍疝氣與腹股溝疝氣、耳聾與生長遲緩。於出生後第一年呈現生長緩慢，至兩歲時即停止生長。這些患者常可觀察到角膜混濁、心雜音與頻繁的呼吸道感染。亦常有報告提到打鼾與睡眠呼吸暫停的問題。雖然某些患者可存活至十多歲，但通常於孩童早期即死亡。
3. 典型的黏脂質症第三型（Pseudo-Hurler polydystrophy; ML-Ⅲ）的患者通常於2-4歲後才會顯現特徵，可存活至成年時期。手部與肩膀僵硬可能是早期特徵，之後可能發展成腕隧道症候群、髖關節脫位、脊柱側彎與身材矮小。患者也常發現到角膜混濁與心臟功能不全的症狀。大約50%的患者有聽力障礙與輕度智能障礙。
4. 黏脂質症第四型 (ML-IV) 是由於細胞中蛋白質的有害改變引起的，該蛋白質被認為與鈣等分子穿過細胞膜的運動有關。全身的許多細胞都充滿了顆粒。大多數患有 ML-IV 的患者都有運動發育和協調延遲、眼角膜混濁和視力嚴重下降。典型患者通常步態不穩，不能獨立行走。ML-IV患者偶爾會被誤診為腦性麻痺。言語通常嚴重受損。然而，一些患者受到的影響更輕，可以走路並且說話更好。罕見的 ML-IV 患者甚至可能只有眼睛異常，而沒有相關的大腦問題。這些患者沒有認知障礙，只有視力障礙。ML-IV患者的胃酸分泌顯著減少。這種改變會導致血液中的胃泌素增加。
診斷：
黏脂質症患者可以發現白血球與纖維母細胞中的溶小體酵素活性缺乏。產前診斷可藉由已培養的羊水細胞或絨毛膜組織來檢測溶小體酵素活性或基因檢查來判斷。
治療即預後：
1.標準治療：
目前尚無確切的治療方式。使用抗生素治療呼吸道感染與每年定期注射流行性感冒疫苗是很重要的。藉由物理治療儘可能維持關節功能與活動。全關節置換術的治療效果對多數黏脂質症的青春期後期患者是有效的。助聽器若沒有被充分使用，將影響個人學習與溝通能力。睡眠檢查可以決定阻塞性睡眠呼吸暫停的程度，夜間持續呼吸道正壓或雙向呼吸道正壓可打開呼吸道。呼吸道狹窄會有插管困難的問題，可能需先放置軟式支氣管鏡。麻醉時因頸部定位可能發生脊髓損傷，或因插管或拔管不慎導致氣管廔管。
2.研究治療：
曾有兩位黏脂質症第二型的患者接受骨髓移植，但效果有限。
參考資料：
1. 1. Khan SA, Tomatsu SC. Mucolipidoses Overview: Past, Present, and Future. Int J Mol Sci. 2020 Sep 17;21(18):6812.
2. Richard W, Tanya L, et al. NORD Guide to Rare Disorders: MucolipidosisⅡ andⅢ. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins, 2003:472-473.
國泰綜合醫院小兒科 黃正宏醫師編譯
遺傳諮詢員 鄭逸芬編譯 2004/09/22
2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2023年林翔宇醫師 審閱更新
其他有關此項疾病之說明，請見「罕見遺傳疾病一點通」網頁。
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